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系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,患者表现出产生自身抗体、补体活化、免疫复合物沉积以及组织和器官损伤等特征。作为一种多基因遗传病,其发病机制复杂,确切病因尚不完全明确,多认为是遗传因素在SLE的发生和发展中具有重要的作用。最近多个Genome-wide association studies(GWASs)报道了一些新的易感基因位点,其中JAZF1(rs849142)、XKR6(rs11783247)和UHRF1BP1(rs11755393和rs13205210)基因中的4个SNPs位点多态性与欧洲人群系统系红斑狼疮的发病具有相关性。鉴于在不同的人群中存在群体的差异和遗传的异质性,本研究分析了JAZF1、XKR6和UHRF1BP1基因的单核苷酸多态性与云南汉族SLE发生的相关性。 方法:本研究共1141例汉族样本均采自昆明医学院第二附属医院,其中系统性红斑狼疮560例,健康对照样本581例。用酚氯仿法提取DNA,应用PCR-RFLP方法对JAZF1、XKR6和UHRF1BP1基因4个SNPs进行基因分型,结果采用SPSS11.5和SHEsis在线工具对分型结果进行统计分析。 结果: 1.JAZF1基因rs849142A与云南汉族人群SLE的发病具有相关性,且为风险因素(OR=1.470,P=0.044);性别分层分析显示:rs849142 A与云南汉族女性人群SLE的发病具有相关性,且为风险因素(OR=1.687,P=0.004);临床指标相关性分析显示:rs849142 A与SLE的蝶形红斑的出现呈正相关(OR=1.121,P=0.032)。 2.XKR6基因rs11783247基因型CC、CT和TT与云南汉族人群SLE的发病具有相关性,且CC(OR=3.026,P=0.004)和TT(OR=1.847,P=0.036)均为风险因素,CT(OR=0.346,P=0.004)为保护因素;性别分层分析显示:基因型CC、CT和TT与云南汉族女性人群SLE的发病具有相关性,且CC(OR=3.180,P=0.004)和TT(OR=2.065,P=0.016)均为风险因素,CT(OR=0.318,P=0.004)为保护因素;临床指标相关性分析显示:rs11783247 C与SLE的抗sm抗体增多呈负相关(OR=0.648,P=0.032)。 3.UHRF1BP1基因rs11755393 G与云南汉族人群SLE的发病具有相关性,且为风险因素(OR=1.332,P=0.004);基因型AA和AG与云南汉族人群SLE的发病具有相关性,且AA(OR=0.565,P=0.004)为保护因素,AG(OR=1.793,P=0.004)为风险因素;性别分层分析显示:rs11755393 G与云南汉族女性人群SLE的发病具有相关性,且为风险因素(OR=1.432,P=0.004);基因型AA和AG与云南汉族女性人群SLE的发病具有相关性,且AA(OR=0.512,P=0.004)为保护因素,AG(OR=1.918,P=0.004)为风险因素;临床指标相关性分析显示:rs11755393 G与SLE的抗ss-A/Ro(60k)抗体的出现呈负相关(OR=0.436,P=0.025)。 4.UHRF1BP1基因rs13205210位点多态性与云南汉族人群SLE的发病无相关性。 5.UHRF1BP1基因的两SNPs(rs11755393和rs13205210)位点的单倍型与系统性红斑狼疮的相关性分析表明AC和GT在病例和对照组中存在显著差异。 结论: JAZF1(rs849142)、XKR6(rs11783247)和UHRF1BP1(rs11755393)基因3个SNPs位点多态性可能与云南汉族系统性红斑狼疮的发病具有相关性。