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在酵母细胞中，磷脂酰肌醇PI(3)P的效应蛋白Atg18在自噬小体的形成过程中起着至关重要的作用。而酵母自噬蛋白Atg18在哺乳动物细胞中有四个同源蛋白，WIPI1-4。这四个蛋白均有7个重复的WD40功能域，并且都能结合PI(3)P。根据基因和蛋白序列的相似性，WIPI家族被划分为两类，WIPI1与WIPI2一类，WIPI3与WIPI4为另一类。Wipi4基因功能缺失引起神经元细胞中的自噬缺陷，并与神经退行性BPAN的发生密切相关。但另外三个WIPI基因在自噬和神经细胞代谢方面的功能尚不明确。本文发现Wipi3敲除小鼠具有运动障碍和学习记忆能力的缺陷;Wipi3敲除小鼠小脑DCN区域有大量肿胀的轴突;SQSTM1和ubiquitin阳性的蛋白聚集物在脑组织中选择性的累积，而在其他组织中没有。Wipi3/Wipi4双基因敲除小鼠相对于单基因敲除小鼠表现出更强的自噬缺陷。与其他重要的自噬基因如Atg5和Atg7相似，Wipi2敲除小鼠在出生后一天内死亡，脑组织和其他组织器官均遭受自噬缺陷。Wipi2功能丧失的小鼠成纤维细胞和敲除细胞系中均有ATG9阳性点状结构的累积。但Wipi1基因敲除小鼠没有显著的表型或自噬缺陷。综上所述，四个WIPI基因在神经元发育和维护轴突功能方面扮演着不同的角色。