【摘 要】
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大肠癌是一种常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,在我国的各类恶性肿瘤中,大肠癌的发病率及死亡率居第四位。大肠癌的发生发展是多个基因事件共同作用的结果,其中既有癌
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大肠癌是一种常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,在我国的各类恶性肿瘤中,大肠癌的发病率及死亡率居第四位。大肠癌的发生发展是多个基因事件共同作用的结果,其中既有癌基因的激活,也有抑癌基因的失活。在肠道肿瘤的发生、发展中,最重要的基因事件之一是人类染色体18q2的基因改变,18q2是肠道肿瘤中基因改变最频繁的区域,在这一部位已发现多个与大肠癌密切相关的抑癌基因,譬如DCC(deleted in colorectal cancer),APC(adenomatous polyposis coli gene)等,而DPC4(deleted in pancreatic carcinoma,locus4)基因是位于人类染色体18q21.1发现的基因。本课题通过研究抑癌基因DPC4在结肠癌中的表达,证实在结肠癌组织中,DPC4蛋白表达下降,其分布及着色程度呈异质性,其中高分化腺癌尚有部分表达,低分化腺癌及转移癌表达明显下降,有的甚至无表达,表明DPC4在结肠肿瘤中的表达情况与肿瘤分期、分化程度及转移有关。通过DPC4/Smad4逆转录病毒pLXSN载体的构建,为DPC4/Smad4基因治疗肿瘤创造了条件。通过DPC4基因转染结肠癌细胞,MTT实验均提示结肠癌细胞SW480的生长受到明显抑制,说明野生型的DPC4基因的转染可以显著抑制结肠癌细胞的生长。
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