生长抑素受体亚型(SSTR<,1-5>)在胰腺癌组织与非癌胰腺组织表达的对比研究

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背景: 胰腺癌在西方国家是第二大常见胃肠道恶性肿瘤,在我国发病率近年也呈增加趋势,而目前胰腺癌对放疗、化疗不敏感,手术切除治疗也仅适合极少数病人,而且术后5年生存率不超过5%,故胰腺癌预后极差。有研究显示运用生长抑素及其类似物治疗胰腺癌取得一定效果,并且存在剂量依赖性,大剂量用药能够改善患者生活质量,减轻疼痛,较对照生存期延长,而小剂量用药临床效果不明显。生长抑素(Somatostatin,SST)是一种肽类激素,最初于1973年从羊下丘脑提纯得到,有14肽和28肽两种天然生物活性分子,即SST-14和SST-28,后者C末端更扩展延长。研究表明,它们通过特异性受体不仅能抑制生长激素及多种胃肠道激素分泌、抑制肠道动力,而且还能抑制细胞增殖分化等。已知生长抑素受体(Somatostatin receptor,SSTR)属于G蛋白偶联受体,由7个跨膜结构区构成,并已发现其有5种亚型,即SSTR1-5,分别由位于5条染色体上的基因调控。有报道SST及其类似物与特异的SSTR结合,通过直接或间接作用机制抗细胞增殖、抑制肿瘤血管形成或诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用。因此胰腺癌综合治疗中非化疗药物——生长抑素治疗作用前景看好。 但目前生长抑素及其类似物治疗胰腺癌疗效不肯定并存在剂量依赖性的原因尚不清楚,是否因肿瘤组织中生长抑素受体表达缺失或减少所致有待进一步研究,因此着眼于胰腺癌及非癌胰腺组织中SSTR各亚型表达的研究,可为临床应用生长抑素及其类似物诊断、治疗胰腺癌提供依据。近来由于分子克隆技术的发展,SSTR各亚型特异性抗体已可成功获取,有学者通过免疫组化方法分析人体组织中SSTRs的表达分布,取得了较好结果,并指出免疫组化方法分析SSTRs简单、可行。 目的:探讨生长抑素受体(SSTR)5种亚型在胰腺癌组织中的表达及临床意义,为临床应用生长抑素及其类似物诊断、治疗胰腺癌提供依据。 方法:采用免疫组化EnVision法检测50例胰腺癌及46例非癌胰腺组织中生长抑素受体(SSTR)5种亚型的表达。 结果: 1、SSTR1-5在胰腺癌组织中均有表达,其中除SSTR1表达较低外,SSTR2、3、4、5均为高表达,SSTR1-5表达阳性率分别为50%,94%,82%,90%,96%;SSTR1-5在非癌胰腺组织中亦有类似表达,SSTR1-5表达阳性率分别为28.3%,97.8%,67.4%,78.3%,97.8%。 2、胰腺癌与非癌胰腺组织比较,除SSTR1胰腺癌表达显著高于非癌胰腺组织外(P<0.05),其余四型SSTR并无差异(P>0.05),但胰腺癌SSTR1-3阳性表达及SSTR2、4、强阳性表达高于非癌胰腺组织(P<0.05),SSTR5在胰腺癌与非癌胰腺组织强阳性表达无差异(P>0.05)。 3、胰腺癌SSTR表达优势是SSTR5>SSTR2>SSTR4>SSTR3>SSTR1(P<0.01);非癌胰腺组织SSTR各亚型表达优势为SSTR5=SSTR2>SSTR4>SSTR3>SSTR1(P<0.01)。 4、胰腺癌SSTR各亚型表达阳性率与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度及肿瘤分期无统计学意义(P>0.05)。 结论: SSTR在胰腺痛及非癌胰腺组织均有表达,但SSTR1在胰腺癌表达阳性率显著高于非癌胰腺组织,并且胰腺癌SSTR1、3阳性表达及SSTR2、4强阳性表达高于非癌胰腺组织,研究与SSTR有高亲和力、更特异、更专一的SST 类似物治疗胰腺癌及改进治疗措施有了基础和可能。
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