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药物质量标准确立、制订和修订在药物研发过程中占有重要地位,是药物应用到人体安全、有效、可控的有力保障。TJ0711盐酸盐是某院合成的创新药物,对于创新药物的质量标准研究,应尽可能全面充分,才能保证药物的质量。 本论文主要从理化性质、一般鉴别、检查、含量测定几方面对TJ0711盐酸盐原料药进行质量研究。 从外观、结晶性、溶解度、吸收系数、比旋度、熔点和引湿性考察药物理化性质,分别采用粉末X-射线衍射判断结晶性,紫外-可见分光光度计测定紫外吸收并计算吸收系数,旋光仪测定旋光度,熔点仪测定熔点。结果表明TJ0711盐酸盐原料药为白色结晶性粉末,无臭,为39.2,比旋度为-0.018,熔点93℃-98℃,有引湿性。 采用化学鉴别、红外光谱鉴别以及高效液相色谱鉴别三种不同原理的鉴别方法,对TJ0711盐酸盐原料药进行一般鉴别。依据原料药(20100212、20100301、20100310批)与对照品(20100131批)氯化物鉴别反应现象、红外光谱图、高效液相色谱图比对,得出结论:所测定的三批原料药(20100212、20100301、20100310批)均符合TJ0711盐酸盐原料的结构特征。 从酸度、重金属检查、砷盐检查、干燥失重、炽灼残渣、溶液颜色、有关物质、残留溶剂测定几方面研究TJ0711盐酸盐质量优劣,方法按照中国药典2005版有关规定。结果表明,TJ0711盐酸盐原料药pH为4.80-6.00,重金属含量小于国家规定的百万分之二十,不含砷盐,干燥失重量小于0.6％,炽灼残渣小于0.1％,溶液颜色不深于标准液,有关物质含量小于药物量的0.5％,未检测出残留溶剂,说明样品检查项均合格。 高氯酸非水滴定法和高效液相色谱法(HPLC)两种方法测定TJ0711盐酸盐三批原料药(20100212、20100301、20100310批)含量。高氯酸非水滴定法测得三批原料药含量分别为:98.59％、98.39％和98.49％;HPLC法测得三批原料药含量分别为:99.40％、100.42％和100.86％。结果表明三批原料药含量均符合原料药含量为99.00％-101.00％的要求。此外,本文还研究了酸碱滴定法测定TJ0711盐酸盐原料药含量,测得三批原料药含量分别为:100.64％、100.43％和101.16％。 综上所述,本文对TJ0711盐酸盐原料药的理化性质、一般鉴别、检查、含量测定进行了研究,确定了研究方法与有关限量,为TJ0711盐酸盐原料药建立质量标准提供了理论依据和实践指导。