降血压肽(AHP)是一类能够降低人体血压的小分子多肽，它通过抑制肾素-血管紧张素系统( RAS)中血管紧张素转换酶(ACE)活性而降低血压。AHP来源于天然动、植物及微生物，具有降血压效果明显，无毒副作用等优点，已成为目前抗高血压药物研究的热点之一。本课题组利用基因工程技术高效表达出的AHP(序列号为VLPVPR)，体内外降压效果好，但口服不易吸收，生物利用度在10％以下，且血药浓度呈现明显的“峰谷”波动，不利于高血压患者的平稳降压。为了充分发挥该肽良好的降压效果，本文采用新型制剂技术，开发研制降血压肽口服微球缓释制剂。　　 本文首先研究了该肽在体内外的降压效果，发现其对ACE的抑制效果很好，其IC50为4.1μmol/L；对高血压大鼠降压显著，中剂量给药后降压幅度最大达到-26.29±11.82mmHg，高剂量给药后降压幅度最大达到-43.16±12.55 mmHg，但是，药效维持时间不长，给药2h后，大鼠血压开始恢复，12 h大鼠血压基本恢复正常。　　 然后本文研究了该肽的理化性质和稳定性，不同浓度样品溶液在37℃下静置24 h，其损失率在0.1-0.3％之间；同一浓度的样品溶液在25～100℃之间处理4h后，其损失率在0.2-0.9％之间，其对ACE的抑制活性基本不变，抑制率都在93-95％之间；同一浓度的样品溶液在pH1～10条件下处理4h后，其损失率在0.1-0.3％之间，对ACE的抑制活性基本不变，都在±1％之间，这说明该肽自身较稳定，耐热性好，耐酸碱能力强，因此，本文选取复乳液中干燥法制备缓释微球。　　 通过正交优化，得到了微球制备的最佳工艺条件，即油相中CPLGA为12％、初乳Vstir为800 r/min、内水相与油相体积比Rw/o为1/10以及外水相CPVA为4％时，所得微球的综合评价指标S最大；微球制备过程中各因素影响大小顺序为：D>C>A>B；所得微球包封率都在90％以上，载药量在2％左右，平均粒径在75-85 um之间，微球回收率在85％以上。在此基础上，分别制备了载药微球和空白微球，通过电子扫描显微镜观察微球表征；通过体外释放实验发现，载药微球突释小，2h内的突释量均在40％以内，符合药典规定；48 h内的累积释药率均在90％以上，符合药典规定：释药曲线采用零级动力学方程、一级动力学方程和Higuchi方程这三种模型进行拟合，选取相关系数(r)最大而均方误差(MSE)最小的拟合结果，发现最符合Higuchi方程，这说明载药微球的缓释是通过扩散机制控制的。　　 该研究开发的降血压肽口服微球缓释制剂，成功解决了降血压肽口服吸收差、体内药物浓度波动大，降压效果平稳性差等缺点。