高尔基体蛋白GP73和Ki-67在胆囊癌中的表达及临床意义

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胆囊癌(Gallbladder carcinoma,GBC)是胆道系统中较常见的恶性肿瘤,在消化系统肿瘤中排第6位。其致死率较高,患者5年生存率不足5%,中位生存期不超过6个月。GBC发病较隐匿,进展较快,所以早期诊断至关重要。目前对GBC的早期诊断仍较为困难,寻找较为敏感的肿瘤标志物是目前研究的热点。研究认为,高尔基体不仅参与蛋白质的加工和转运,也参与细胞间的信号传导,进而影响肿瘤的发生。对高尔基体相关蛋白的研究可能为我们研究肿瘤的发生提供新的思路。高尔基体蛋白73(Golgi Protein 73,GP73)又称GOLPH2或GOML1,是一种高尔基体II型跨膜糖蛋白。目前其具体功能仍不清楚。研究报道,GP73是细胞内的特异性蛋白,存在于胃、前列腺、结肠等正常组织中。近期研究证实其在多种恶性肿瘤,如肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、前列腺癌、胆管癌、肺癌中均有较高水平的表达。表明GP73可能在肿瘤的发生中起到一定作用。Ki-67是定位于增殖细胞细胞核中的一种核抗原,已经广泛应用于肿瘤组织增殖活性的判断。本实验通过检测GP73和Ki-67在GBC中的表达,探讨两者表达与临床特征之间的关系,初步研究两指标之间的相关性,并研究其与临床预后之间的关系。目的检测高尔基体蛋白GP73和Ki-67在GBC中的表达情况,探讨二者与GBC患者的临床指标及预后的关系。方法1.采用免疫组化SP法检测手术切除GBC组织58例,胆囊腺瘤性息肉组织15例,正常胆囊组织15例标本中GP73和Ki-67的表达情况。2.分析比较GP73与Ki-67在三种组织中的表达情况,并探讨两者的异常表达与GBC患者的发病年龄、淋巴结转移情况、临床分期、组织学分级等临床病理因素的关系。3.采用生存分析方法检测GP73与Ki-67的表达与GBC患者临床预后的关系。结果1.免疫组化法检测结果显示,GBC组织中GP73和Ki-67的表达量(72.4%,67.24%)高于胆囊腺瘤(40.0%,26.7%)及正常胆囊组织(13.3%,25.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。2.临床特征的统计分析发现,GP73的阳性表达与GBC的分化程度、Nevin分期及淋巴结转移相关(P<0.05),Ki-67的阳性表达与GBC的分化程度、Nevin分期相关(P<0.05)。二者在GBC组织中的阳性表达呈正相关(r=0.473,P=0.000)。3.GP73和Ki-67阴性表达的GCB患者术后生存期高于表达阳性的患者。结论1.GP73和Ki-67在GBC中较良性组显著表达,二者阳性表达与GBC的增殖、浸润相关。2.GP73和Ki-67的阳性表达与GBC患者不良预后相关,联合检测GP73和Ki-67有助于判断GBC患者的疾病进展及预后。
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