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目的:TIPE1(TNFAIP8L1,TNF-α-induced protein 8-like 1)是TNFAIP8家族中的一员,具有抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的作用,但TIPE1调控肿瘤血管生成的作用尚不清楚,也未见任何文献报道。本论文将主要研究TIPE1调控胃癌肿瘤血管生成的作用及分子机理。方法:我们首先利用定量PCR和Western blotting对多株胃癌肿瘤细胞和正常胃上皮细胞中TIPE1的表达情况进行了检测,然后经过细胞转染和抗性筛选构建TIPE1稳定过表达的细胞株,利用皮下移植瘤实验明确TIPE1对胃癌肿瘤生长的调控作用。在此基础上,我们利用免疫组化染色和HUVEC增殖、成管和侵袭实验对TIPE1调控胃癌肿瘤血管生成的作用进行了研究。在分子水平上,我们利用ELISA、WB、定量PCR对TIPE1调控VEGF表达的作用进行了研究,并结合HUVEC增殖、成管和侵袭实验反向验证VEGF在TIPE1调控肿瘤血管生成中的作用。结果:Western blotting和定量PCR实验结果表明TIPE1在胃癌细胞中低表达或无表达,过表达TIPE1能显著抑制MGC-803皮下移植瘤的生长,对肿瘤体积的抑制率为63.5%(肿瘤体积:MGC-803-Ctrl 895.4±85.6 mm~3 vs MGC-803-TIPE1 326.8±42.7 mm~3);对肿瘤重量的抑制率为67.9%(肿瘤重量:MGC-803-Ctrl 0.81±0.13 g vs MGC-803-TIPE1 0.26±0.09g)。CD31免疫荧光染色和HUVEC增殖、成管和侵袭实验发现TIPE1能显著抑制胃癌肿瘤血管生成。ELISA、定量PCR和Western blotting实验结果表明TIPE1对VEGF-A在mRNA和蛋白水平的表达都具有抑制作用,但对bFGF、VEGF-C、HGF、VEGF-D和PDGF-BB表达不具有显著调控作用。在MGC-803-TIPE1细胞培养上清中恢复VEGF-A的表达能阻断TIPE1对HUVEC增殖、管状类似物的形成和细胞侵袭的抑制作用。结论:TIPE1在MGC-803、SGC-7901、BGC-823、MKN45、AGS胃癌细胞中处于低表达或无表达的况。在胃癌细胞中过表达TIPE1显著抑制MGC-803皮下移植瘤的生长和皮下移植瘤组织中肿瘤血管生成;MGC-803-TIPE1细胞培养上清显著抑制HUVEC细胞增殖、管状类似物的形成和细胞侵袭的发生。过表达TIPE1显著抑制胃癌肿瘤中VEGF-A的表达,进一步的研究表明VEGF-A是TIPE1抑制胃癌肿瘤血管生成的关键分子节点。本论文的实验结果将为深入认识TIPE1在胃癌发生、发展过程中的作用提供实验依据和理论依据,为胃癌的诊疗提供新的靶点和策略。