目的膀胱癌（BCa）是泌尿系统常见的恶性肿瘤,主要起源尿路上皮,严重危害人类健康。BCa具有高复发及易转移特点,至今机制不明。膀胱各部位的组织起源与解剖结构也不尽相同,研究表明膀胱癌复发转移与发病部位（亚器官）密切相关。本课题旨在通过对在线数据库膀胱癌测序数据及临床和随访信息的分析,初步判断膀胱癌发病部位与临床病理分级和预后、上皮-间质转化（EMT）分数、免疫细胞浸润和肿瘤突变负荷（TMB）的关系,并构建类器官模型,为膀胱癌亚器官的分子分型提供理论基础。方法利用在线膀胱癌表达数据、基因突变数据,应用卡方检验分析膀胱癌发生部位与临床病理分级分期的关系。免疫浸润分析用R包GSVA在R3.6完成。应用T检验分析膀胱亚器官免疫细胞浸润的分布情况。以P<0.05为差异有统计学意义。收集膀胱癌及正常癌旁组织样本,用类器官培养基培养,构建立体类器官模型。结果结合目前已提交至数据库的测序数据,按照肿瘤发病部位,即膀胱三角区、膀胱顶、膀胱壁（前壁、后壁及两侧壁）,发现三角区部位的膀胱癌分期更高,病情进展更快,生存率更差,具有统计学意义。膀胱三角区肿瘤组织的突变负荷及上皮-间质转化分数最低,但没有统计学差异;T细胞、Tfh细胞和Treg细胞在三角区的浸润程度最低,具有统计学差异。成功构建了膀胱癌类器官模型,为膀胱癌亚器官分子分型奠定了基础。结论膀胱癌的发病部位与肿瘤的临床分期、病人预后以及免疫细胞的浸润有关,同时利用类器官培养技术,成功构建了膀胱癌的类器官模型。为膀胱癌亚器官的分子分型提供了理论和实验基础,该模型的成功建立将为阐释膀胱癌发病部位与患者发病及其预后的关系,且对探索其中具体分子生物机制提供技术支持,具有广阔的应用前景。图8 表1 参56。