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研究背景乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的常见和主要原因,寻求特异性的治疗靶点和预后标记物是研究领域的热点问题。应激诱导的磷蛋白1(STIP1),是与热休克蛋白直接相关的辅助伴侣分子,广泛参与调节RNA剪接、转录、蛋白质折叠和易位、细胞周期和信号转导等众多细胞过程。大量研究表明,STIP1在多种肿瘤中表达上调,可作为致癌基因调节肿瘤的发生发展。然而,STIP1在乳腺癌中的功能及作用机制仍未完全了解。目的1.探究STIP1在乳腺癌组织中的表达变化情况,并分析STIP1表达与乳腺癌患者临床病理指标及预后的关系;2.探究STIP1异常表达对乳腺癌细胞恶性生物学特性的影响及潜在机制。方法1.利用生物信息学数据库挖掘乳腺癌患者的基因表达谱和临床数据,分析STIP1在乳腺癌组织和正常组织中的表达情况,探索STIP1差异表达与患者临床病理指标的关系,并分析STIP1表达与乳腺癌患者预后的关系。2.利用荧光定量PCR和Western blot检测STIP1在乳腺癌细胞株(MCF-7、MDA-MB-231)和正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中的表达情况。3.分别利用siRNA和慢病毒技术干扰和过表达乳腺癌细胞中STIP1表达,利用CCK-8、EdU、平板克隆形成、流式细胞学技术、划痕愈合实验、Transwell迁移和侵袭实验检测干扰和过表达STIP1对细胞增殖、克隆形成、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。4.利用Western blot检测过表达和干扰STIP1后对乳腺癌细胞中上皮-间质转化(EMT)相关标志物和信号通路相关分子的表达变化情况。结果1.数据库挖掘结果显示STIP1在乳腺癌组织中表达升高,与肿瘤TNM分期、组织学分级、Nottingham预后指数、HER-2表达、基底样和三阴性状态正相关,与ER、PR表达负相关,并且高STIP1表达的乳腺癌患者无复发生存时间、无远处转移生存时间、无事件生存时间和无转移复发生存时间显著缩短。2.STIP1 mRNA和蛋白在乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231中的表达量显著高于正常乳腺上皮细胞MCF-10A,且三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231中STIP1表达量更高。3.干扰STIP1表达抑制乳腺癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡;反之,过表达STIP1促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为。4.STIP1表达抑制乳腺癌细胞中E-cadherin表达,增强SNAI1和Vimentin表达,还能促进phospho-ERKl/2和phospho-AKT蛋白表达,但对ERK1/2和AKT蛋白表达无明显影响。结论STIP1在乳腺癌中表达上调,与患者恶性临床病理特征和不良预后有一定相关性。STIP1能够促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制凋亡能力,诱导EMT过程,并可能通过参与调节细胞内ERK1/2和AKT信号通路的激活影响乳腺癌的进展。STIP1在乳腺癌中发挥促癌基因作用,可能成为乳腺癌患者潜在的新的预后标记物和治疗靶点。