血管内皮细胞钙粘连蛋白（VE-cadherin）是血管内皮细胞（EC）之间粘着连接（adherens junctions）的关键分子，其结构和功能异常会导致EC粘着连接解离。近年研究表明，VE-cadherin细胞内结构域虽然不直接参与EC之间的粘着连接，但它对VE-cadherin在细胞膜的稳定分布和EC粘着连接的功能至关紧要。　　EC位于血管壁内层，直接与各种血液细胞和病理因子接触，多种病理因子可作用于EC，引起EC异常激活和损伤，导致细胞膜VE-cadherin失去稳定性而发生内吞，使细胞膜VE-cadherin减少，EC之间细胞粘着连接力降低，粘着连接削弱，但其调控机理不明。此外，多种病理因子如何改变VE-cadherin的结构和功能，造成EC粘着连接破坏和血管稳态失衡，迄今仍然是个谜，成为EC粘着连接和血管稳态研究亟需解决的一个关键科学问题。　　本文研究了VE-cadherin介导的内皮细胞粘着连接的调控机制，细胞学研究揭示，内外源性因素对VE-cadherin的分布有极大影响。凝血酶（Thrombin）引起内皮细胞体积变小，VE-cadherin内吞，细胞膜分布量减少，VE-cadherin介导的内皮细胞的粘着连接削弱，造成内皮细胞层通透性增加。而香烟烟雾提取物（CSE）则会引起内皮细胞体积明显增大，减少VE-cadherin细胞膜分布，导致EC粘着连接解离，同样造成内皮细胞层通透性增加。　　分子机制研究表明，凝血酶和CSE能够使VE-cadherin蛋白731位酪氨酸发生磷酸化，导致VE-cadherin和β-catenin内吞，内皮细胞粘着连接解离；基因芯片分析揭示，CSE可诱导内皮细胞中645个基因异常高表达，并对IL-13RA2、IL-1和DDIT3等多种炎症和内质网应激基因进行了研究；CSE还可激活P38和CREB应激信号传递通路，并抑制STAT3信号通路。　　此外，我们研究了血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶（VE-PTP）对VE-cadherin及其EC粘着连接的保护作用，VE-PTP可有效防止CSE诱导的VE-cadherin的731位酪氨酸磷酸化，增加内皮细胞VE-cadherin蛋白水平，增强EC间粘着连接，拮抗CSE对内皮细胞粘着的干扰破坏作用。　　综上所述，本研究揭示了凝血酶和CSE能够使VE-cadherin蛋白的731位酪氨酸磷酸化，导致EC粘着连接解离。VE-cadherin蛋白的731位酪氨酸是否发生磷酸化，是VE-cadherin介导的细胞粘着连接的调控机制的关键节点；VE-PTP可以有效地降低VE-cadherin的731位酪氨酸的磷酸化，增强VE-cadherin介导的内皮细胞间粘着连接,为研究内皮细胞粘附连接和血管稳态提供了新的思路。