肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠T6肝星状细胞增殖、凋亡的影响及分子机制研究

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目的:探讨CPhGs脂质体对HSC-T6增殖、凋亡的影响及其抗HF的相关分子机制。方法:1)MTT法检测不同时间、不同浓度HSC-T6的增殖抑制作用,选取29.45、14.72、7.36mg·L-1的CPhGs脂质体,经rrPDGF-BB刺激后,分别在加药后24、48、72h后通过MTT法检测,计算抑制率;2)HSC-T6凋亡率的检测:分别用29.45、14.72、7.36mg·L-1 浓度的 CPhGs 脂质体诱导 HSC-T6 48h 后用AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡双染试剂标记后采用流式细胞仪检测CPhGs脂质体不同浓度组的细胞凋亡率;3)采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测不同浓度的CPhGs脂质体组 HSC-T6 α-SMA、Collagenl、CollagenⅢ mRNA的含量;4)采用Western blot法检测不同浓度的CPhGs脂质体对HSC-T6 JNK蛋白的表达。结果:1)对细胞增殖的影响:对不同时间点结果分析显示,与Control组比较,细胞培养48h时,rrPDGF-BB组HSC-T6细胞明显增多;CPhGs脂质体各剂量组抑制rrPDGF-BB诱导的HSC-T6增殖作用,培养48小时效率最高;对不同浓度结果分析显示,与rrPDGF-BB组比较,不同浓度CPhGs脂质体组均可抑制rrPDGF-BB诱导的HSC-T6的增殖;2)对细胞凋亡的影响:29.45mg·L-1、14.72mg·L-1 CPhGs脂质体组HSC-T6凋亡率明显升高,CPhGs脂质体29.45mg·L-1组凋亡率最高,与Control相比,差异具有统计学意义(P<0.05);3)qRT-PCR结果显示:CPhGs脂质体各剂量组间比较,随CPhGs脂质体药物浓度增大,α-SMA、Collagen Ⅰ 和CollagenⅢ基因含量显著下降,差异具有统汁学意义(P<0.05),其中以CPhGs脂质体29.45mg·L-1组抑制效果最明显;4)Western blot分析结果显示,p-JNK蛋白的表达水平在CPhGs脂质体不同浓度组表达均下降,差异具有统计学意义(P<0.05);CPhGs脂质体各剂量组间比较,p-JNK蛋白随CPhGs脂质体干干预剂联增大表达显著下降,呈现剂量依赖关系(P<0.05)结论:CPhGs脂质体的抗纤维化作用可能与其抑制rrPDGF-BB刺激的HSC-T6增殖,减少α-SMA、Collagenl、CollagenⅢ的分泌,抑制JNK信号通路的传导,诱导HSC-T6的凋亡有关。
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