论文部分内容阅读
目的：染色体病是常见的出生缺陷，我国主要的产前诊断手段为羊水染色体培养核型分析技术，虽然羊水、绒毛和脐血等获取胎儿细胞的方法为产前诊断金标准，但因为是创伤性操作，对孕妇和胎儿存在潜在危险。本研究着重探讨高通量测序法检测母血浆胎儿游离DNA在唐氏筛查和非创伤性产前诊断中的应用价值。 方法：根据母婴保健法规定的产前诊断标准、孕期产前筛查结果及孕期临床超声检查情况，选取参与羊水穿刺产前诊断孕妇672例，其中染色体核型分析和FISH确诊染色体异常13例为研究异常组，包括21-三体10例（其中1例镶嵌体），18-三体3例;羊水核型分析和FISH诊断染色体正常4例为正常对照组。研究对象在终止妊娠前或分娩前抽取外周血5 mL，分离血浆进行高通量DNA测序。 结果：成功地从母血浆中分离胎儿游离DNA，片段大小为100～300 bp。通过Illumina提供的方法建立基因文库，Solex全基因组测序，异常组与正常组基因比对，计算增量比值Z值，结果9例21-三体异常病例检测结果Z值＞3，提示21-三体，与染色体核型分析结果完全一致，1例镶嵌体检测结果Z值＜3。2例18-三体病例检测结果Z值＞3，1例检测结果Z值＜3，准确率为67％。 结论：应用母血浆胎儿游离DNA可以进行胎儿染色体非整倍体产前诊断，其准确性需要大样本的临床应用研究。孕妇外周血中胎儿游离DNA的发现，为无创性产前诊断开辟了一条新途径。运用胎儿游离DNA检测技术联合常规产前血清学筛查尽早尽快诊断21-三体综合征是行之有效的方法。