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糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是1型和2型糖尿病引起的主要微血管并发症之一、也是导致全球终末期肾病的主要原因。临床主要表现为具有大量的蛋白尿、贫血貌、肾功能不全以及血压升高或者是发生水肿等表现。近年来该病率正在逐渐上升,据统计到2025年全球糖尿病患者将达30亿。DN已成为威胁人类健康的重大疾病。目前对DN的研究机制尚不清楚,国内外对于DN的诊断主要集中在尿蛋白、血肌酐等生化指标上,目前还没有找到一种很有效的、具有诊断意义的的血浆标志物。目的:通过对临床患者治疗前后的血浆样本miRNAs表达比较研究,筛选中药复方糖肾方治疗糖尿病肾病miRNA标志物,并从循环miRNA表达调控的角度探讨糖肾方的药效机制,为糖肾方治疗糖尿病肾病的有效性研究奠定基础。方法:入组的DN患者随机分为两组:安慰剂治疗组和糖肾方治疗组,分别收集两组患者给药前、治疗2个月、4个月和6个月的血浆样本。采用miRNA表达芯片对给药前和治疗6个月的患者血浆样本进行全谱表达分析,通过对组间和治疗前后的miRNAs表达谱分析,结合生物信息学分析,筛选与糖肾方药效相关的潜在miRNAs标志物。此后,采用数字PCR对潜在miRNAs标志物进行进一步定量分析,对给药前、治疗2个月、4个月和6个月的血浆样本中miRNAs标志物的表达进行定量检测,探索糖肾方治疗过程中miRNAs标志物的表达规律与作用机制。结论:血浆循环miRNAs表达谱比较分析发现,糖肾方治疗组与安慰剂治疗组的血浆miRNAs表达存在显著差异,筛选得到158个差异表达miRNAs。通过对差异表达基因的生物学信息学分析发现,糖肾方主要通过调节Toll like signaling pathway、Cytokine-cytokine receptor interaction、TGF-beta signaling pathway、Jak-STAT signaling pathway、PPAR signaling pathway、Cell adhesion molecules(CAMs)、Hematopoietic cell lineage、脂肪细胞因子等信号通路发挥作用。对筛选得到6个核心调控的差异表达miRNAs进行定量测定确认其可以作为糖肾方治疗糖尿病肾病潜在miRNAs标志物。意义:本文通过对血浆循环miRNAS表达进行了深入研究,初步阐释了糖肾方治疗糖尿病肾病的整体信号通路调控机制,发现了6个潜在miRNAs标志物,并进行了定量验证。可为中药复方糖肾方的疗效评价提供参考依据,并为糖肾方治疗糖尿病肾病有效性的深入研究奠定基础。