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本研究的目的是观察自然杀伤细胞/树突状细胞联合过继免疫治疗小鼠皮下黑色素瘤时效应细胞在荷瘤小鼠体内的分布。
方法:建立C57BL/6小鼠皮下黑色素瘤模型,体外培养增殖小鼠DC、NK细胞并标记,以不同比例混合两种细胞,分别以静脉注射和瘤内注射的方式回输荷瘤小鼠体内,于注射后不同时间点取肿瘤、肝、脾、肺组织进行切片,观察各组织中效应细胞的数量及分布。
结果:静脉注射组DC、NK细胞主要分布在肿瘤微循环及实质组织中,各时间点DC、NK细胞的浸润数量有显著差异(P<0.01),注射后4h浸润的效应细胞最多,12h最少,在脾脏中见少量NK细胞的分布,在肝脏及肺组织中偶见。瘤内注射组DC、NK细胞主要分布在肿瘤实质组织中,各观察时间点DC、NK细胞的浸润数量有显著差异(P<0.01),注射后1h浸润的效应细胞最多,12h最少,在肝、脾、肺组织中未见DC、NK细胞分布。两种注射方式下按不同比例混合进行DC、NK细胞的过继治疗,各组间差异具有显著性(P<0.01),混合注射组效应细胞在肿瘤组织内的浸润多于单独注射组。
结论:DC、NK细胞免疫过继后能够“靶向性”聚集在肿瘤周围及肿瘤内部,对肿瘤具有治疗作用,DC、NK细胞联合过继免疫治疗效果优于单独注射,提示DC、NK细胞联合输注可能成为肿瘤生物治疗的新模式。