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目的：对3H-苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮结构稍作修改，从而了解该母核各部分对FGFR靶点抗肿瘤活性的关系。以3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮为母核，合成一些列类似结构的化合物，并对这一系列结构的化合物进行体外的FGFR-1激酶抑制活性和MTT法抗肿瘤活性测试。了解修改后的母核的抗肿瘤活性情况，针对活性结果，比较类似结构中活性差别，希望从中能发现活性良好的化合物。 方法： 1.本文以环己酮或环庚酮，氰乙酰胺和单质硫为原料，合成2-氨基4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩-3-甲酰胺或2-氨基-5，6，7，8-四氢-4H-环庚并[b]噻吩-3-甲酰胺，然后在与不同结构的芳香醛发生化学反应，得到目标化合物。通过ESI-MS、IR、1H-NMR进行结构确认。 2.采用Caliper Mobility Shift Assay方法，在Caliper-EZ Reader平台上对合成的每一个化合物进行体外FGFR-1激酶抑制活性测试，并计算出不同浓度梯度下每一个化合物的抑制率。 3.将目标化合物配成50μM，10μM，4μM，0.2μM四个浓度，采用MTT法对B16F10细胞，NCI-H460细胞，HCT116细胞以及Hela229细胞的进行抗肿瘤活性测试，根据所合成化合物在四个浓度下测试的结果计算出抑制率及IC50值。并且通过测试了目标化合物对永生化正常细胞HL7702的抑制率，了解各化合物的毒性。 结果： 1.合成17个化合物，命名为L1-L17，所合成化合物的结构均经过ESI-MS、IR、1H-NMR确认。 2.分析FGFR-1激酶抑制活性的实验数据，改变母核结构的化合物对FGFR激酶抑制有一定的作用，但是抑制率结果未能到达理想结果。 3.所合成的化合物对试验用的肿瘤细胞都表现一定的抑制作用。其中对于B16F10细胞，L1-L16的抑制率都大于阳性对照药，而L6，L9，L13，L14对于每一个肿瘤细胞的抑制率均大于阳性对照样，其中L13和L14对各个肿瘤细胞的IC50值能达到纳摩尔级别，且这两个化合物对正常细胞的毒性的IC50值都大于100。 结论： 1.合成了17个苯并[4，5]噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮类衍生物，通过ESI-MS、IR、1H-NMR进行结构鉴定。 2.所合成的化合物对于FGFR-1激酶活性抑制作用不明显，母核的改变影响了化合物对FGFR-1激酶靶点的作用，原来母核结构中左侧的苯环为结构必须，改变后悔会降低对FGFR靶点的作用。 3.所合成的化合物在抗肿瘤活性方面表现出良好的抑制作用，将原始母核改变成5，6，7，8-四氢-3H-苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮后，抗肿瘤活性有保留。对抗肿瘤活性良好的化合物进行结构分析，苯并[4,5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与芳香醛通过双键连接能增加其抗肿瘤活性，且不增加对正常细胞的毒性。这一类化合物可能不做用在FGFR激酶靶点上，其药理机理有待进一步研究。