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目的:通过双侧海马立体定位注射慢病毒干预ATAD3A表达,观察线粒体分裂与融合在OSAS后认知障碍中的作用。方法:60只SD大鼠随机分为正常组(CON)、OSAS模型组(OSAS)、ATAD3A基因慢病毒敲低(ATAD3A-KD)及空病毒对照组(OSAS-LV)(每组15只)。ATAD3A-KD组及OSAS-LV组提前2周注射慢病毒;分别用免疫荧光、免疫印迹技术检测慢病毒感染海马效率;慢病毒转染成功后构建OSAS大鼠模型。检测大鼠缺氧及复氧的鼠尾动脉血氧饱和度;采用Morris水迷宫评估大鼠行为学变化;FJC染色观察大鼠海马神经元的凋亡情况;通过WB检测各组大鼠海马p-Drp1、t-Drp1、MFN1/2的变化情况;免疫荧光检测Drp1、MFN1/2在神经细胞的定位。结果:1、双侧海马注射ATAD3A转染2周后,免疫荧光结果显示海马区均有阳性表达。WB检测大鼠海马组织ATAD3A表达水平较对照组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、CIH模型建造过程中,OSAS大鼠有烦躁不安、呼吸加深加快、抬头呼吸、白天嗜睡、胸腹反常呼吸等症状;缺氧期间大鼠鼠尾动脉血压饱和度为(62.61±3.03)%,复氧期间(96.85±1.21)%(P<0.05),OSAS模型建造成功。3、Morris水迷宫结果:与正常组相比,OSAS组大鼠寻找平台的时间较长,探索穿越平台的次数较少(P<0.05),OSAS-LV组寻找平台的时间较长,探索穿越平台的次数较少,OSAS组与OSAS-LV组大鼠寻找平台的时间和探索穿越平的次数无明显变化(P>0.05)。与OSAS-LV组相比,ATAD3A-KD组的大鼠寻找平台的时间较短,探索穿越平台的次数较多,有统计学意义(P<0.05)。4、FJC染色:与正常组相比,OSAS组神经元细胞的凋亡增多,有统计学意义(P<0.05)。5、WB:各组大鼠海马组织中均检测到p-Drp1、t-Drp1、MFN1/2蛋白表达,各组大鼠海马中t-Drp1蛋白表达没有差异;与CON组相比,OSAS组大鼠海马中p-Drp1蛋白含量升高,而MFN1/2蛋白含量降低(P<0.05);OSAS组和OSAS-LV组大鼠海马中p-Drp1、t-Drp1、MFN1/2蛋白含量无明显差;与OSAS-LV组相比,ATAD3A-KD组大鼠海马中p-Drp1蛋白含量降低,而MFN1/2蛋白含量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)6、免疫荧光:MFN1/2及Drp1主要表达于神经元的胞膜及胞质中。结论:OSAS大鼠认知障碍可能与线粒体高分裂和低融合有关;ATAD3A可能通过线粒体低分裂与高融合改善OSAS大鼠的认知障碍。