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背景： 弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种恶性侵袭性淋巴瘤，在西方国家占NHL的30%，在亚洲国家发生率更高。原发多见，也可继发于某些免疫缺陷疾病或者其他淋巴瘤转变而来，临床及预后各异。DLBCL的发病机制至今仍不详，可能与免疫缺陷、EB病毒感染、遗传异常、环境因素等多种因素相关。DLBCL根据Hans免疫分型可将其分为non-GCB亚型和GCB亚型，大量数据显示ABC亚型的预后明显较GCB亚型DLBCL患者的预后差。DLBCL的侵袭性及致命性很强，若不治疗生存期较短，因早期即可发生全身播散。治疗上积极化疗为主，若局部淋巴结明显肿大或病灶局限可联合放疗。近年来，针对该病的研究越来越多，自从利妥昔单抗美罗华（抗CD20抗体）问世后，显著提高了DLBCL的生存率及治愈率。尽管美罗华联合CHOP方案是目前治疗成人DLBCL的标准一线治疗，但复发率仍可高达30%，患者复发或者耐药后不治疗仅能生存3-4个月，传统的对于复发或难治的DLBCL的解救治疗方案有MINE、DHAP、ESHAP等，有效率20%-80%，但只有不足10%的患者能长期无疾病生存。关于针对难治或复发的DLBCL的新药研究迫在眉睫，随着针对难治/复发DLBCL新药研究的不断深入，免疫治疗新药被不断研发。有学者研究用新型抗CD20抗体Veltuzuma治疗复发DLBCL患者，部分缓解率可达43%。抗CD22抗体（Epratuzumab）联合R-CHOP方案治疗DLBCL患者可有96%的有效率。肿瘤的发生过程及其复杂，涉及基因突变、染色体变异、免疫系统紊乱等，淋巴瘤也是肿瘤，是发生在淋巴结或结外淋巴器官的恶性肿瘤。肿瘤的发生离不开免疫逃逸，肿瘤免疫逃逸主要是由于肿瘤细胞不能被T细胞识别及杀伤，导致肿瘤细胞无限增殖。PD-1是属于CD28家族分子之一，主要表达在活化的T细胞、B细胞、胸腺细胞等细胞上。PD-L1是B7家族新成员，主要表达在抗原递呈细胞，也可表达于多种肿瘤细胞，当PD-1与其配合PD-L1结合后，可导致T 细胞胞质区的ITSM 结构域的Tyr （酪氨酸）磷酸化，不仅可阻滞细胞外信号调节激酶的活化，还可使磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt) 的失活，最终T细胞活化功能受到抑制，不能识别及杀伤肿瘤细胞。目前，关于 PD-1/PD-L1信号通路的研究越来越多，相关药物也被逐渐用于各种肿瘤的临床治疗，无论在实体肿瘤或是非实体肿瘤中。阻断该通路的靶向药物Nivolumab（PD-1抑制剂）已上市用于非小细胞肺癌的治疗。在血液系统疾病中的研究也在逐渐增多，特别是有关PD-1/PD-L1信号通路阻断剂治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期临床试验正在大量进行。目前，免疫治疗在淋巴瘤中表现出令人鼓舞的效果，临床前期试验中证实PD-1抗体在DLBCL治疗中有效。本研究为了进一步证实程序性死亡因子-1(PD-1）、程序性死亡配体-1(PD-L1)在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达较正常人增高，并分析其临床意义，为将来DLBCL患者免疫治疗提供实验基础。 方法： 选取初诊断的DLBCL患者50例及淋巴结良性增生病变的正常人45例，分别入组DLBCL组和对照组。将所有病例的淋巴结活检组织进行免疫组化染色，分别检测两组组织中PD-1、PD-L1表达情况，并分析PD-L1表达与临床病理特征间的关系；及PD-1表达与临床病理特征间的关系。 结果： PD-1在DLBCL中的阳性表达率高于对照组（58.00%vs 24.44%，χ2=10.940， P＜0.05）DLBCL组PD-L1的阳性表达率高于对照组（64.00%vs28.89%，χ2=11.712， P＜ 0.05)。在EB病毒感染（85.71% vs 55.56%，χ2=3.979，P ＜ 0.05）或伴随B症状（83.33% vs 53.13%，χ2=4.563，P＜ 0.05）的DLBCL患者中PD-L1表达率更高。肿瘤分期Ⅲ 、Ⅳ期组PD-L1表达高于Ⅰ、Ⅱ期组（84.21%vs51.61%，χ2=5.433， P＜0.05）。PD-L1在ABC亚型中的表达高于GCB亚型（78.57%vs 45.45%，χ2=5.864， P＜ 0.05）。PD-1的表达与临床病理特征无关联性，差别无统计学意义。PD-1阳性组PD-L1表达率更高（82.76% vs 38.10%，χ2=10.555，P＜ 0.05）。 结论： PD-1/PD-L1在DLBCL组织中高表达，PD-L1表达与分期、病理分型、B症状及EB病毒感染相关。推测PD-L1的表达增高可能与DLBCL的不良预后相关，以阻断PD-1/PD-L1信号通路的治疗方案为难治性DLBCL患者提供了新策略。