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前言: 肺癌是目前世界对人类健康和生命威胁最严重的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居各类疾病的前列。在全世界范围内，肺癌位列男性恶性肿瘤发病和死亡的首位，位列女性肺癌发病的第四位和死亡的第二位。近几十年来，我国肺癌的发病率和死亡率迅速增加。肺癌已居我国男性恶性肿瘤发生率和死亡率的首位，女性恶性肿瘤发生率的第二位和死亡率的第一位。肺癌的发生与发展是环境因素与遗传因素综合作用的结果。除了吸烟、工业废气污染、煤烟、油烟暴露等环境因素的作用，个体对肺癌的遗传易感性也起着重要作用。 乙酰基转移酶2(NAT2)是一种Ⅱ相药物代谢酶，编码这种酶的基因称为NAT2基因，其位于染色体8p21.3-23.1区域。作为药物代谢酶，NAT2通过N-乙酰化和O-乙酰化对体内的一些致癌物质，如芳香族化合物，杂环胺化合物以及肼类化合物进行代谢，这些致癌物质可能最终会导致癌症的发生。一些研究发现NAT2基因多态性特别是其单核苷酸多态性如rs1799930(G590A)对癌症的易感性有明显影响，有研究探讨了NAT2rs1799930基因与肺癌发生风险的相关性，然而结果在不同种族人群和不同环境暴露条件下也随之不同。 本次研究拟采用病例对照的设计方法，分析NAT2基因rs1799930位点的基因多态性与沈阳市男性肺癌发生风险的关系，并应用Meta分析方法对NAT2rs1799930基因多态性与肿瘤易感性进行评价。 方法: 本研究采取病例对照的研究方法，病例选取沈阳市三级甲等医院进行手术治疗的有明确组织病理学确诊的男性肺鳞癌患者259例，用频数匹配的方法选择同期在体检中心体检的同性别、年龄±5岁的375例健康男性作为对照。收集所有研究对象的静脉血，人口学及相关因素资料信息。本研究经过中国医科大学伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。 应用经典酚-氯仿法提取血液中的DNA，采用实时荧光定量PCR(Taqmanreal-time PCR)方法进行DNA扩增，对NAT2 rs1799930位点基因多态性检测。用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，所有的统计检验均为双侧检验，以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。以t检验比较病例组和对照组的年龄情况;x2检验比较吸烟状况、SNP基因型在病例组和对照组之间的分布是否有差异。以非条件Logistic回归模型计算各因素的比值比(OR)及其95％可信区间(95％CI)，分析基因多态性与肺癌发病风险间的关系。 按照Cochrane协作网推荐的检索策略以"carcinoma"，"cancer"，"case-control"，"NAT2"，"rs1799930"，"acetylase"，"susceptibility"，"polymorphism"英文检索词电子检索PubMed，Embase，WebofScience等外文数据库;以“肿瘤”、“乙酰基转移酶”、“基因多态”中文关键词检索中国生物医学文献数据库CBM，中国期刊全文数据库CNKI，维普和万方等中文数据库。 按统一制定的纳入排除标准进行文献的筛选，并由两名研究者通过excel标准数据表格形式对满足标准的文献独立进行数据提取。采用拟合优度卡方检验判断各个纳入文献的对照组基因型频率分布是否满足Hardy-Weinberg平衡定律。 以ORs作为研究NAT2rs1799930位点基因多态性与肿瘤的关联强度指标，利用STATA11.0软件对数据进行Meta分析合并，并进行敏感性分析评价结果稳定性和可靠性，通过判断漏斗图是否对称以及应用Egger线性回归方程进行发表偏倚的评估和检验。 结果: NAT2rs1799930多态性总体与肺癌遗传易感性无关，但按吸烟分层发现，在吸烟男性中携带两种突变基因型(GA+AA)的人群和携带A等位基因的人群均与肺癌的危险性降低相关，OR值分别为0.64(95％CI=0.42-0.96)，0.74(95％CI=0.54-1.00);而在非吸烟男性中并未发现存在患肺癌风险。此外，在吸烟与肺癌发生风险的相关性研究中发现，吸烟指数(Smoking-index)≥400的男性患肺癌的风险显著增加，OR值为4.29(95％CI=2.90-6.36)。 Meta分析共纳入21项研究，累计肿瘤患者6，831例，对照样本9，253例。分析结果显示，NAT2rs1799930位点基因多态总体与肿瘤易感性无显著关联，而不同对照来源亚组分析结果显示，“社区对照”组中携带GA多态基因发生肿瘤的危险性是携带野生基因型GG人群的1.10倍(95％CI=1.01-1.19)。 结论: 1.NAT2rs1799930两种突变基因型(GA+AA)及携带A等位基因均在吸烟男性中降低患肺鳞癌风险。 2.吸烟暴露为肺鳞癌发生的危险因素。