【摘 要】
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本文对共培养条件下机械拉伸诱导的表皮细胞非对称迁移过程进行了探讨。皮肤的创面愈合是一个复杂而高度有序的过程。其中再上皮化过程中的表皮细胞迁移是皮肤创面愈合中的核
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本文对共培养条件下机械拉伸诱导的表皮细胞非对称迁移过程进行了探讨。皮肤的创面愈合是一个复杂而高度有序的过程。其中再上皮化过程中的表皮细胞迁移是皮肤创面愈合中的核心步骤。与已知的影响因素(如生长因子、细胞外基质等)相比较,力学刺激对表皮细胞在创面愈合中迁移行为的影响还知之甚少。在此,我们研究了单轴静态拉伸条件下人表皮细胞在胶原Ⅰ包被的弹性基底上的迁移动力学。在共培养静态拉伸条件下,表皮细胞(HaCaT)表现出一种“非对称迁移”的新奇现象,即表皮细胞在背离成纤维细胞方向上的累积迁移距离极显著大于靠近成纤维细胞方向。当使用RNA干涉技术沉默HaCaT细胞表面βi整合素之后,HaCaT细胞的非对称迁移现象消失,说明这种非对称迁移现象与表皮细胞表面能够识别胶原Ⅰ的力敏感受体β1整合素相关。在HaCaT非对称迁移过程中,与靠近成纤维细胞端相比,在背离成纤维的迁移方向的HaCaT细胞内vinculin表达量降低而Cdc42表达量升高。该结论支持HaCaT细胞的迁移能力与粘着斑的形成成反比而与伪足的形成成正比。HaCaT细胞的这种非对称迁移的特点进一步被P13K在背离成纤维细胞方向的HaCaT迁移前缘细胞内的表达量增高,而在靠近方向降低的结果所证实。当受到力学刺激时,HaCaT细胞内部磷酸化的ERK蛋白表达量也会增高。本报告第一次报道了在静态拉伸条件下表皮细胞的一种非对称迁移的新奇模式,相关的力传导信号途径是β1整合素依赖性的。这些结果对于理解力学刺激条件下表皮细胞的迁移机制提供了一个新的观点。
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