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烟曲霉(Aspergillus fumigatus)作为土壤中广泛存在的唑类杀菌剂靶标菌,也是人类致病菌,能够侵染人体造成侵袭性曲霉病,如今已有抗药现象存在,其抗性产生根源和抗药机制等也成为全球关注的焦点,且越来越多的报道表明临床抗性烟曲霉可能源于环境中农用唑类杀菌剂的使用。本文以咪唑类农用杀真菌剂抑霉唑和三唑类农用杀真菌剂灭菌唑作为底物试验其诱导烟曲霉产生三唑类医药抗性的可行性。14株烟曲霉敏感株试验菌中,咪唑类农药抑霉唑能诱导出4株伏立康唑抗性菌株和2株伊曲康唑抗性菌株。伏立康唑抗性菌株均发生TR46/Y121F/T289A突变,有报道称该突变是引起烟曲霉伏立康唑抗性的原因。1株伊曲康唑抗性菌株cyp51A基因发生TR34/L98H/S297T/F4951突变,1株发生新型突变Y433N,有报道证实TR34/L98H/S297T/F495I突变中的TR34/L98H是引起烟曲霉伊曲康唑抗性的原因。经本文试验证实,烟曲霉cyp51A基因的Y433N新型突变菌株,不存在代谢抗性,且Y433N突变与烟曲霉三唑类医药抗性无直接相关性。三唑类农药灭菌唑同样能够诱导烟曲霉产生三唑类医药伏立康唑或伊曲康唑抗性。14株烟曲霉敏感株中能够诱导出3株伏立康唑抗性菌株和2株伊曲康唑抗性菌株。伏立康唑抗性菌株均发生抗性相关TR46/Y121F/T289A突变;伊曲康唑抗性菌株均发生抗性相关TR34/L98H/S297T/F4951突变。灭菌唑在土壤中的降解半衰期为35.99天,会对土壤中的烟曲霉三唑类医药敏感性产生影响,灭菌唑高残留土壤中能够分离出2株对三唑类医药伊曲康唑产生抗性的菌株,分离菌株的cyp51A基因存在Y433N突变。灭菌唑存在手性对映体,(S)-灭菌唑对其靶标菌小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)最大抑制中浓度(EC50)为2.34mg/L,(R)-灭菌唑的为1.53 mg/L,(R)-灭菌唑对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)活性优于(S)-灭菌唑。同时,(R)-灭菌唑对烟曲霉的毒性高于(S)-灭菌唑,其诱导后产生三唑类医药抗性烟曲霉可能性低于(S)-灭菌唑。14株烟曲霉敏感株中,(S)-灭菌唑能够诱导产生3株三唑类医药抗性菌,而(R)-灭菌唑仅能诱导1株烟曲霉敏感株产生三唑类医药抗性。在纯培养诱导试验和土壤暴露试验中均发现cyp51AY433N突变的烟曲霉抗药性菌株,但未发现Y433N突变与烟曲霉抗药性的直接证据,其可能存在的机制有待进一步探索。