草苁蓉和大豆异黄酮对荷VX2兔化疗的干预作用

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[目的]1.比较草苁蓉和大豆异黄酮对兔 VX2移植瘤模型的长春瑞滨化疗的干预作用;2.观察日本大耳白兔皮下移植瘤的生长、转移情况及血浆 GSH-PX和 GST活力。  [方法]采用兔 VX2肿瘤组织悬液种植法(由中国第四军医大学附属唐都医院介入放射科张洪新副教授提供)在16只日本大耳白兔右侧后腿皮下建立 VX2肿瘤组织皮下移植瘤模型。将模型制备成功后的16只日本大耳白兔随机分成4组,每组4只,分别为对照组(A组):实验动物以基础饲料及自来水喂养;长春瑞滨化疗组(B组):实验动物以基础饲料及自来水喂养,并于种植 VX2肿瘤组织悬液后第15天按2.5 mg/只剂量沿耳缘静脉注射长春瑞滨化疗,第22天按2.0 mg/只剂量沿耳缘静脉注射长春瑞滨化疗;草苁蓉干预组(C组):实验动物除按 B组剂量给予长春瑞滨化疗外,从种植 VX2肿瘤组织悬液后第8天开始在基础饲料中按50 mg/kg剂量添加草苁蓉干预。大豆异黄酮干预组(D组):实验动物除按 B组剂量给予长春瑞滨化疗外,从种植 VX2肿瘤组织悬液后第8天开始在基础饲料中按50 mg/kg剂量添加大豆异黄酮干预。全部实验动物从种植VX2肿瘤组织悬液1周后开始每周测量其右侧后腿皮下移植瘤的长径(a)和短径(b),计算并比较瘤体生长率(tumor growth rate,TGR)。于种植 VX2肿瘤组织悬液第30天采血制备血浆检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-XP)活力及谷胱甘肽-S转移酶(GST)活力,并处死动物观察肿瘤转移情况。  [结果]1.16只日本大耳白兔于右后腿皮下种植 VX2肿瘤组织悬液1周后均在注射部位形成可触及的实体瘤,成功率为100%。未发现兔 VX2肿瘤组织后腿皮下移植瘤发生远处器官转移。2.在草苁蓉及大豆异黄酮干预后C、D组实验动物皮下移植瘤生长率较A组均有明显降低,P<0.01,C组较 D组移植瘤生长率更低,P<0.05。第15天开始应用长春瑞滨化疗后,B组实验兔皮下移植瘤生长率较 A组降低,P<0.05; C、D组瘤体生长率均较 B组降低,P<0.05,较 A组明显降低 P<0.01,C组肿瘤生长率较 D组升高但差异不显著。在第22天长春瑞滨化疗后,B组及 C、D组实验动物的皮下移植瘤生长率均较 A组明显降低,P<0.01;C组实验动物的皮下移植瘤生长率高于 B组,D组实验动物的皮下移植瘤生长率低于 B组,但差异不显著。3.实验兔血浆指标,与 A组比较:B组实验兔血浆 GSH-PX活力明显升高,P<0.05;C组实验兔血浆 GSH-PX活力明显升高,P<0.05;D组实验兔血浆 GSH-PX活力均明显升高,P<0.01;与 B组比较:D组实验兔血浆 GST活力明显升高,P<0.05;与 C组比较:D组实验兔血浆 GST活力明显升高,P<0.01。  [结论]1.按50 mg/kg的剂量在饲料中添加草苁蓉、大豆异黄酮可以抑制兔 VX2肿瘤组织皮下移植瘤的生长,从而验证了草苁蓉和大豆异黄酮的抗肿瘤作用。2.按50 mg/kg的剂量在饲料中添加草苁蓉和大豆异黄酮与长春瑞滨联合应用,均具有协同抑制兔 VX2肿瘤组织皮下移植瘤生长的作用。3.实验兔应用长春瑞滨化疗后可能由于发生了血液毒性反应而导致肺部感染,继而使其体内出现过氧化损伤,抗氧化能力下降的现象。联合应用草苁蓉、大豆异黄酮干预后可以改善上述原因所致的实验动物肺部感染现象。4.在长春瑞滨化疗中草苁蓉比大豆异黄酮具有更强的抑制兔 VX2肿瘤生长的作用。5.日本大耳白兔于右皮下移植瘤模型成功率为100%,生存期超过30天。
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