红曲霉发酵所产生的生理活性物质Monacolin K是近年研究的热点之一,并在逐步向工业化发展。本文的主要目的是研究红曲霉优良菌株GM011发酵生产Monacolin K的工艺以及固态发酵产物胶囊剂成型的工艺。 固态发酵工艺中,对培养基原料碳源、补加氮源等物质及发酵培养温度、环境相对湿度、发酵容器、物料起始含水量、装料厚度、翻曲频率等因素对Monacolin K生成的影响进行了研究。Monacolin K生产的基本碳源配比宜采用南方籼米：麸皮为10:1;补加氮源也采用复合氮源,花生粕作为有机氮源以籼米的1/10加入,无机氮源NaNO3添加量为0.1％；选择塑料瓶作为发酵容器,培养基起始含水量保持在50％左右,自然pH值,培养基质厚度控制在5cm内,从培养第6天起每两天翻曲一次；采取变温培养,32℃培养5天后降温至26℃培养至14天,相对应的环境相对湿度分别控制在90％、70％。 液态深层发酵工艺中,对培养基中的碳源、无机盐、可能的前体物质、特殊物质、溶氧量对Monacolin K生成的影响进行了研究。Monacolin K生产的复合碳源为甘油5％、葡萄糖2％、可溶性淀粉2％；采用补料分批培养技术补加甘油,在摇瓶培养第6、7、8、9天少量多次补加甘油0.25％,产量提高了79.17％；添加0.3％CACl2、0.3％COCl2、6mg/100ml维生素B5、5mg/100ml维生素C,对Monacolin K的合成有促进作用；前体物质乙酸钠浓度为0.1％时对Monacolin K的合成有促进作用,甲硫氨酸对Monacolin K的合成影响并不大,且浓度稍高就对菌体有毒害作用；3％酵母破壁液不仅促进菌体的生长,也对Monacolin K合成有明显的促进作用。 对固态发酵产物红曲粉制成胶囊剂型的工艺,主要就药粉主辅料的流动性、吸湿性、临界相对湿度和胶囊填充后的崩解时限进行了考察。红曲粉与微晶纤维素配比1:1,其中添加2％的硬脂酸镁,药粉的吸湿性和流动性都有所改善,达到了中国药典(2005)所要求的标准；选择O型空心胶囊填充量为0.5g/粒,崩解时限仅为6.5min;根据临界相对湿度的测定结果,红曲胶囊生产、包装、贮藏的环境湿度应控制在66％以下。