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目的：基于干预、改善生殖功能受损状态，探讨邻苯二甲酸二丁酯所致不育症的可能病理机制；观察“补肾填精，祛瘀解毒”方益肾生精胶囊对邻苯二甲酸二丁酯所致Wistar雄性大鼠生殖功能受损的影响，揭示其治疗邻苯二甲酸二丁酯所致不育症的可能作用机理，为临床应用及开发研究提供有价值的理论依据。 方法：将100只Wistar雄性大鼠随机分为空白组20只和邻苯二甲酸二丁酯造模组80只。于造模4周后，行模型评价。并随机分为模型组、生精胶囊组、益肾生精胶囊高、中、低剂量组，和空白组共6组。药物干预4周。4周后，处死各组大鼠，检测精子活力、浓度、畸形率，放射免疫法检测血清睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素水平；光镜观察睾丸形态结构，电镜观察附睾超微结构；流式细胞仪检测精子凋亡，精子线粒体膜电位；实时荧光定量 PCR法检测基因Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表达情况。 结果：⑴与空白组相比,模型组大鼠睾丸组织结构、附睾超微组织结构有明显的病理学改变，精子活力、密度、畸形率；血清睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素水平；精子凋亡、精子线粒体膜电位；基因 Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表达差异有统计学意义(P<0.01)；⑵与模型组相比,生精胶囊组、益肾生精胶囊高、中剂量组大鼠睾丸、附睾组织损伤均有不同程度的恢复，精子活力、浓度、畸形率；血清睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素水平；精子凋亡、精子线粒体膜电位；基因Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表达差异有统计学意义(P<0.01,)；⑶与益肾生精胶囊高剂量组相比,除模型组外的各组大鼠精子活力、密度、畸形率；血清睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素水平；精子凋亡、精子线粒体膜电位；基因Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表达差异有统计学意义(P<0.01)。 结论：①本实验制备的邻苯二甲酸二丁酯所致大鼠生殖功能受损模型基本符合疾病特征和实验要求,是研究邻苯二甲酸二丁酯所致不育症较为理想的动物模型；②邻苯二甲酸二丁酯可致大鼠精子活力、浓度降低，精子畸形率增高；③邻苯二甲酸二丁酯可致大鼠睾丸形态结构及附睾超微形态结构损伤；④邻苯二甲酸二丁酯可致血清T、LH水平降低，FSH水平增高；精子细胞凋亡增加；精子线粒体膜电位下降；基因Dzip1和Catsper1表达下调，Fas、c-jun表达上调；⑤可能因上述因素导致睾丸生殖功能受损，精子产生及成熟障碍,生育力降低,并成为邻苯二甲酸二丁酯所致不育症的病理基础；⑥生精胶囊、益肾生精胶囊可不同程度的提高邻苯二甲酸二丁酯所致生殖功能受损大鼠精子活力、浓度，降低精子畸形率,提高血清T、LH水平，降低血清FSH水平；改善睾丸形态结构和附睾的超微形态结构；降低精子凋亡率，提高精子线粒体膜电位；上调基因Dzip1和Catsper1表达，下调 Fas、c-jun表达；⑦益肾生精胶囊可能通过上述机理改善睾丸生精功能状态,促进精子的产生与成熟,进而提高生育力；⑧益肾生精胶囊上述作用有一定的剂量依赖性；⑨“补肾填精，祛瘀解毒”法”中药益肾生精胶囊上述作用优于生精胶囊。