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目的: 探讨孕早期妇女白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞计数( neutrophil,NEU)、中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值( neutrophil and lymphocyte ratio,NLR)、C反应蛋白( C-reactive protein,CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的相关性,评价各炎症因子对GDM的预测价值。 方法: 选择2015年1月至2016年12月自孕早期在我院定期产前检查的孕妇。详细记录受试者年龄、生育史、孕周、身高、孕前体质量、计算孕前体重指数(pre-pregnancy body mass index,pre-BMI)评估GDM高危因素,排除孕前糖尿病和急慢性疾病。于孕9~13+6周行早期唐筛时同时检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6;孕24?28周行75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),根据“一步法”确诊GDM者入选为GDM组97例,随机选择糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)孕妇100例作为对照组,比较分析两组一般资料和孕早期WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6、FPG、HbA1c、FINS及稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment index,HOMA-IR);采用Spearman检验分析各炎症因子与HOMA-IR的相关性;采用受试者工作特征(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线和二元Logistic回归分析探讨孕早期WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6预测GDM的效力。 结果: 1.单因素分析结果:一般情况中,GDM组年龄、孕前体质量、孕前BMI水平明显高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);糖代谢指标中, GDM组的HbA1c、FINS、HOMA-IR明显高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),而FPG在两组之间差异无统计学意义(P>0.05);炎症指标中,GDM组的WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6水平均明显高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.01)。 2.相关性分析结果:经Spearman相关分析显示,GDM组孕早期WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6与HOMA-IR均呈正相关, r分别为0.840、0.839、0.452、0.264和0.207,具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。NGT组孕早期NEU、NLR与HOMA-IR呈正相关,r分别为0.227和0.211,具有统计学意义(P<0.05)。 3.ROC曲线结果:孕早期WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6对GDM进行ROC分析,各项指标的ROC曲线下面积(Area under the ROC curve,AUC)均大于0.600,均具有一定的预测价值,均有统计学意义(P<0.01),其中IL-6的ROC曲线下面积最大(0.694),当IL-6为1.25pg/ml时最大约登指数为0.366,其预测GDM发生的敏感性为88%,特异性为49%;NEU的AUC为0.638,当NEU为5.25*109/L时,最大约登指数为0.264,其预测GDM发生的敏感性为78%,特异性为48%。孕前体质量?孕前BMI、孕早期HbA1c?FINS?HOMA-IR对GDM进行ROC分析,各项指标的AUC均大于0.600,具有一定的预测价值,且均有统计学意义(P<0.01),其中HbA1c的AUC最大(0.704),当HbA1c为5.35%时,最大约登指数为0.355,其预测GDM发生的敏感性为52%,特异性为84%;FINS的AUC为0.612,当FINS为9.22μIU/ml时,其预测GDM发生的敏感性为28%,特异性为94%。而年龄对GDM进行ROC分析,其AUC小于0.600,其预测价值不大。孕早期HbA1c联合IL-6或/和NEU后AUC面积增大,但统计学无显著性差异(P>0.05)。 4.二元Logistic回归分析结果:校正年龄、孕前体质量、孕前BMI之后,发现WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6和HbA1c、FINS、HOMA-IR均是GDM发生的独立高风险因素(优势比(odds ratio,OR):1.220,95%置信区间(confidence interval,CI):1.031~1.445;OR:1.311,95%CI:1.080~1.592;OR:1.369,95%CI:1.085~1.727;OR:1.138,95%CI:1.028~1.260;OR:1.084,95%CI:1.010~1.163和OR:9.193,95%CI:3.132~26.982;OR:1.140,95%CI:1.052~1.235;OR:1.815,95%CI:1.268~2.598))(P<0.01或P<0.05)。进一步将GDM作为因变量,各筛选因素以截断值(达到最大约登指数时的水平)为界分类后作为自变量进行逐步向前Logistic回归,结果发现IL-6、NEU、HbA1c、FINS、年龄均是 GDM的独立高风险因素( OR=7.105,P<0.01;OR=2.216,P<0.05;OR=6.969,P<0.01;OR=3.173,P<0.05;OR=3.709,P<0.01)。当IL-6≥1.25pg/ml时,发生GDM风险是<1.25pg/ml的7.105倍;当NEU≥5.25*109/L时,发生GDM风险是<5.25*109/L的2.216倍;当HbA1c≥5.35%,发生GDM风险是<5.35%的6.969倍;当FINS≥9.22μIU/ml时,发生GDM风险是<9.22μIU/ml的3.173倍;当年龄≥27岁时,发生GDM风险是<27岁的3.709倍? 结论: 1.孕早期WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6对GDM的发生均有一定的预测价值,其中IL-6的预测价值最大,预测的敏感性达到87.6%;NEU预测价值较大;当孕早期NEU≥5.25*109/L、 IL-6≥1.25pg/ml时发生GDM的风险明显增加。 2.孕早期HbA1c、FINS及HOMA-IR对GDM的发生亦有一定的预测价值,其中HbA1C的预测价值最大,预测的特异性达到84%,FINS预测价值较大,预测的特异性最高,达到94%。当孕早期HbA1c≥5.35%、FINS≥9.22μIU/ml时发生GDM的风险明显增加。 3.孕早期HbA1c联合IL-6或和NEU,预测价值无明显增加。 4.孕早期WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6与HOMA-IR均呈正相关,显示WBC、NEU、NLR、CRP、IL-6可能通过增加胰岛素抵抗参与GDM的发生。 5.慢性炎症反应与GDM的发生可能有密切的关系。