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目的 急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)在造血系统的恶性肿瘤中是一种常见的疾病类型，同时在成人中也是最普遍的一种白血病类型，其主要特征为髓系祖细胞不同程度的无限增殖、分化成熟障碍、及凋亡受抑的持续存在。近年来，随着白血病发病率的逐渐上升和死亡率的不断升高，因此对白血病治疗药物的研究需求越发显得十分迫切。尽管随着化疗药物的不断持续改进及分子靶向治疗的新药不断研发，及造血干细胞移植术的开展，使得白血病的生存率均较前有所提高，但是造血干细胞移植术由于其存在配型要求高、费用昂贵及其移植后并发症较多及风险较大等缺点限制了其广泛的开展及应用。然而移植后的疾病复发仍然是治疗白血病过程中的又一障碍。因此积极探索新的抗癌药物对白血病的临床治疗及病人生存质量显得尤为重要。近年来国外研究发现，布罗莫结构域（bromo domain inhibitors，BRD4）抑制剂JQ1具有较强的抑制白血病细胞的作用，其作用机制可能是通过将MYC的转录抑制进而起到抑制细胞增殖的作用。多种信号途径活化参与了细胞的增殖，其中JAK-STAT信号转导通路，在白血病中显得尤为重要。因而，本研究以不同药物浓度的JQ1作用于U937-AML急性髓系白血病细胞系，通过对细胞抑制率及STAT5信号转导通路上相关的重要影响分子FAK、PAK1的表达检测，探讨JQ1在抗白血病细胞抑制作用的机制，并同时间接了解影响AML细胞增殖过程中STAT5信号途经的作用，为AML的治疗提供新的视角。 方法： 1. 四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测JQ1作用于U937白血病细胞株的增殖抑制率； 2.流式细胞术检测 JQ1作用于U937白血病细胞株的凋亡率的变化； 3. 实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测FAK、PAK1mRNA的表达； 4.Western Blot检测STAT-5蛋白的表达。 结果： 1.MTT 检测结果示：不同浓度的JQ1作用于U937白血病细胞株24h、48h、72h 后，细胞株增殖均有明显的抑制作用，且实验组的细胞增殖抑制率随着药物浓度的逐渐增加、作用时间延长而升高，呈现时间-剂量依赖性。 2.流式细胞术检测结果示：不同药物浓度的JQ1干预U937细胞24h、48h后，结果显示24 h 时间点对照组早期凋亡率为(0.44±0.07)%，而观察组JQ1在0.2、1.0、4.0μmol/L浓度时早期凋亡率分别为(2.72±0.53)%、(5.29± 0.66)%、(8.83±0.28)%；而48h 对照组早期凋亡率为(0.91±0.29)%，实验组JQ1不同浓度组分别为(5.79±0.27)%，(12.03±0.80)%，(15.89±0.79)%。通过统计学单因素方差分析结果显示，同一时间点各浓度组间有显著差异，且相同浓度组的细胞凋亡率随时间延长明显增加，与对照组相比较有统计学意义(P＜0.05)，表现为时间-剂量依赖性。 3.实时荧光定量PCR检测结果示：不同浓度的药物JQ1处理 U937白血病细胞48h后，RT-PCR检测FAK和PAK1相关基因的溶解曲线均呈单一扩增曲线，特异性较好。结果显示各观察组FAK、PAK1基因变化表达量均较对照组显著下降，且随药物浓度的增加基因表达量变化趋势明显(F值分别为 454.651、2434.610,P 值均<0.001)，组间有显著统计学差异(P<0.05)。 4.Western Blot检测显示:不同药物浓度的JQ1处理U937白血病细胞48h后,与对照组相比，实验组STAT-5蛋白的表达水平随药物浓度的增加蛋白相对含量呈下降趋势，而对照组STAT-5蛋白的表达水平呈增高趋势。同期检测磷酸化后的STAT-5蛋白显示，其表达量较非磷酸化的STAT-5蛋白也有下降趋势。(F值分别为 263.135、20.658,P值均<0.001)，组间有显著统计学差异(P<0.05)。 结论： 1.JQ1可以显著抑制U937白血病细胞株的增殖，呈现浓度及时间依赖性；2.JQ1能有效诱导U937白血病细胞的凋亡，也呈现浓度及时间依赖性； 3.JQ1干预U937细胞后，FAK基因、PAK1基因表达量显示逐渐减低。 4.JQ1干预U937细胞后，经Western Blot结果显示可引起STAT5、P-STAT5表达量逐渐减低。 5.JQ1可以呈时间-剂量依赖性的抑制U937细胞增殖、促进其凋亡，其机制可能为JQ1通过对FAK、PAK1等信号传导分子的影响而抑制了STAT-5途径，促进U937细胞凋亡。