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第一部分盐酸小檗碱对ARDS小鼠肺炎症损伤的影响及机制目的:脂多糖LPS诱导急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠,观察盐酸小檗碱BBR对肺炎症反应、组织损伤的影响,并探讨作用机制。方法:LPS诱导构建ARDS模型、BBR处理干预。HE染色观察肺损伤程度,肺取材计算湿/干重比值;ELISA、实时荧光定量PCR检测多种炎症因子的表达水平;蛋白免疫印迹法(WB)检测P65和p-P65的蛋白水平。结果:脂多糖诱导后小鼠肺组织有不同程度的损伤,微血管内有大量的微血栓、充血和出血,肺泡腔、肺间质有大量的炎症细胞浸润,肺泡间隔也有不同程度的增厚;肺湿/干重比值明显升高;TNF-α和IL-6升高,而IL-10明显降低。此外,脂多糖可以激活NF-κB信号通路,p-P65的表达水平明显上升(P<0.05)。而盐酸小檗碱干预可显著抑制脂多糖对小鼠肺组织的炎症反应激活和肺组织损伤、且明显抑制脂多糖诱导激活的NF-κB信号通路,p-P65的表达水平相比较脂多糖诱导的小鼠明显降低(P<0.05)。结论:盐酸小檗碱的干预可能通过抑制肺组织中NF-κB信号通路的异常激活,从而能够减轻脂多糖诱导的小鼠肺组织的炎症反应和损伤。第二部分suPAR在ARDS小鼠血浆中的表达水平及临床意义目的:探讨ARDS小鼠中可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)的表达情况,及其与肺组织损伤、炎症反应严重程度的相关性。方法:利用脂多糖气管吸入法建立ARDS小鼠模型,并给与盐酸小檗碱BBR干预。ELISA实验方法检测血浆中suPAR的表达情况,相关性分析评估suPAR与炎症程度(小鼠血浆中TNF-α、IL-10等的表达水平)、肺组织损伤严重程度(包括肺组织损伤评分及肺湿/干重比值)的关联情况。结果:血浆中suPAR的含量在ARDS小鼠明显升高,BBR处理后,ARDS小鼠血浆中的suPAR的表达水平明显被抑制(P<0.05)。相关性分析发现,血浆中suPAR与肺损伤评分(r=0.875)、肺组织湿/干重比值(r=0.792)、TNF-α(r=0.856)、IL-6(r=0.882)的含量呈显著正相关;但suPAR的水平与IL-10的含量呈显著负相关(r=-0.902,P<0.05)。结论:suPAR的血浆含量在急性呼吸窘迫综合征小鼠中明显升高,升高的suPAR水平可能能够反映ARDS小鼠的肺炎性浸润、肺损伤程度。第三部分suPAR在脓毒血症所致ARDS患者血浆中的表达及临床意义目的:研究suPAR在脓毒症相关ARDS患者血浆中的含量变化,进一步探讨suPAR与该类患者的病情严重度、死亡风险大小的相关性。方法:总共162例ARDS患者入组,分成脓毒症组(n=104)和非脓毒症组(n=58)两组。根据氧合指数(Pa02/Fi02),将脓毒症组患者又分为轻度(n=32)、中度(n=41)和重度(n=31)三组。根据患者结局,将脓毒症组患者分为存活(n=73)、非存活(n=31)两个组。同时,评估每个患者的APACHE Ⅱ评分和SOFA评分。ELISA测定纳入患者的suPAR浓度。结果:脓毒症ARDS患者血浆中suPAR和PCT明显高于非ARDS组,此外,APACHE Ⅱ和SOFA评分也显著高于非ARDS组(P<0.05)。非存活组ARDS患者血浆中suPAR明显高于存活组(P<0.05)。ROC曲线分析血浆suPAR在预测ARDS患者死亡风险方面具有十分重要的诊断价值和临床意义。结论:脓毒症组ARDS患者血浆中suPAR异常升高,并与患者的病情严重程度及死亡风险密切相关。