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目的偏头痛是一种以中年女性为高发人群的最常见的原发性头痛,中国成年男女患病率分别为5.9%与12.8%。目前认为女性对偏头痛的易感性主要与雌激素(主要是雌二醇)的周期性波动有关,然而具体机制尚不清楚。本研究通过卵巢切除术建立卵巢去势大鼠模型,采用免疫荧光染色法和Western blot法检测大鼠三叉神经节(TG)内卫星胶质细胞谷氨酰胺合成酶(GS)及谷氨酸转运体(EAAT-1、EAAT-2)的表达变化,观察雌激素对TG卫星胶质细胞谷氨酸代谢的影响。皮下注射硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型,检测各组大鼠TG处c-fos的表达,给予GS抑制剂L-MSO,观察GS对偏头痛大鼠模型的影响。材料与方法1.成年雌性Wistar大鼠45只,随机分成假手术组(Sham, N=15)、去势组(OVX, N=15)、去势+雌激素替代(OVX+E, N=15)。2.酶免疫法检测各组大鼠血清中雌二醇浓度,验证卵巢去势模型是否成功。3.采用Western blot法和免疫荧光染色法分别检测各组大鼠三叉神经节谷氨酰胺合成酶的表达及其与卫星胶质细胞激活标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、谷氨酸转运体的共表达。4.皮下给予硝酸甘油(GTN)建立偏头痛大鼠模型,给予GS抑制剂或生理盐水,观察各组动物行为学变化,采用Western blot法检测各组大鼠TG处c-fos的表达。结果1.与假手术组相比,卵巢切除术能显著降低血清雌二醇水平,给予外源性雌激素能升高血清雌二醇水平(P<0.05)。2.免疫荧光染色和Western blot结果显示,与假手术组相比,去势组TG卫星胶质细胞GS表达下调(P<0.05),给予雌激素替代后GS表达与假手术组无明显差异(P>0.05)。3.动物行为学与Western blot结果显示,与皮下注射生理盐水组相比,皮下注射GTN能引起大鼠搔头、舔毛、爬笼等行为学评分增高,并能引起大鼠三叉神经节神经元即刻早期基因c-fos表达增加(P<0.05)。4.卵巢切除或者给予GS抑制剂,能增加硝酸甘油引起的行为学评分与三叉神经节神经元c-fos的表达(P<0.05)。结论1.雌激素上调三叉神经节卫星胶质细胞谷氨酰胺合成酶的表达,提示雌激素可能促进三叉神经节神经元-卫星胶质细胞间谷氨酸-谷氨酰胺代谢偶联。2.雌激素调节偏头痛大鼠模型中三叉神经痛觉传入神经元的激活,提示雌激素可能参与偏头痛的发病过程。3.调节三叉神经节谷氨酸-谷氨酰胺代谢可能是雌激素影响偏头痛发病的重要机制之一。