基于普鲁士蓝纳米探针的肿瘤成像与治疗研究

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癌症是威胁人类健康的重大疾病之一。发展刺激响应的纳米材料可为癌症的准确诊断和有效治疗提供有效手段。普鲁士蓝(PB)由于其良好的光学和磁学性能,已被广泛应用于癌症成像、靶向药物递送和癌症治疗等方面。然而,基于普鲁士蓝的刺激响应成像和治疗体系还鲜有报道。因此,如何发挥PB材料特性设计刺激响应的探针是提高肿瘤成像与治疗特异性的重要手段。本论文研究内容分为三个部分:第二章,基于PB与ONOO-的氧化还原反应特性,我们构建了一种响应型的PB纳米探针,通过PB的光声和磁共振成像检测ONOO-。PB与ONOO-反应后,PB中的Fe II被氧化成Fe III,同时PB的晶体结构被破坏,从而引起光声信号和磁共振信号的变化。基于上述原理,我们将PB探针应用于检测药物诱导的肝损伤中产生的ONOO-。光声和磁共振双模态成像的互补性可以使探针具有更高的灵敏度和更高的穿透深度。这一发现为PB用于生物传感领域开启了新的思路。第三章,针对单一光声信号输出的光声探针存在着干扰因素(探针浓度、局部微环境、激光不稳定等)的问题,为提高成像准确性,我们进一步设计构建了核壳结构(Cu S@PB)纳米探针,实现比率型光声检测ONOO-。其中,对ONOO-较为稳定的Cu S的光声信号作为内标,利用PB对ONOO-响应时的光声信号变化,进行比率型检测。该光声探针可用于LPS诱导的炎症模型中ONOO-的成像。第四章,为提高肿瘤成像与治疗的特异性,我们构建了p H响应的PB类似物纳米粒子(Gd Mn-PBA@F127)。通过Gd和Mn离子的掺杂,提高该新型PB纳米粒子的横向弛豫率(r2),有利于T2加权磁共振成像。该PB纳米粒子具有p H响应的光热治疗、光声成像和磁共振成像能力。它在酸性条件下,其光声信号、磁共振信号和光热性能较为稳定;而在中性或者碱性条件下其光声信号、磁共振信号和光热性能缓慢降低。基于上述特性,该PB纳米粒子在肿瘤酸性环境下可稳定存在,而在正常组织中可快速降解,避免长期的体内毒性,从而放大肿瘤与正常组织在成像信号和光热效应上的差异,提高肿瘤成像和治疗的特异性。因此,该新型PB纳米粒子在未来肿瘤成像与治疗一体化上具有广阔的应用前景。
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