SENP1调节c-Myb在急性淋巴细胞白血病中作用及机制研究背景与目的：急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia ALL)是造血系统的恶性克隆性疾病，占儿童急性白血病的发病率第一，现有的研究已显示ALL的发生与染色体及一些基因的异常有关，但是目前为止ALL的发病机制尚未完全清楚。多数研究集中在染色体、基因的DNA及转录水平异常。现有研究显示蛋白质翻译后修饰在肿瘤的发生发展起着重要的作用，而SUMO化修饰是蛋白质翻译后修饰重要修饰方式，SUMO特异性蛋白酶1(SUMO-specific protease1，SENP1)可催化大量蛋白的去SUMO化，其与多种肿瘤发生发展相关，研究发现c-Myb在造血分化/转化中发挥重要作用，我科前期研究发现AML骨髓中SENP1和c-Myb的高表达存在相关性，且SENP1与c-Myb之间存在相互作用的位点，因此我们推测在ALL中SENP1可能介导c-Myb的SUMO化修饰，参与ALL的发病机制。本文通过在ALL患者骨髓标本中检测SENP1、c-Myb基因表达并分析其相关性，为阐明SENP1、c-Myb在ALL中的作用、机制及与预后的关系提供临床依据。方法：选取经确诊ALL例数31例，其中T-ALL1例，B-ALL22例，未分类ALL8例。根据ALL危险评估将患者分为低/中危组、高危组，分别是6例、25例，及正常对照组31例。采用real-time PCR法及免疫细胞化学染色(SP法)检测SENP1、c-Myb在ALL及正常对照组骨髓标本中mRNA及其蛋白表达。结果：ALL患者骨髓标本中SENP1、c-Myb均是高表达，与正常对照组之间的表达差异有统计学意义(P＜0.05)，Pearson相关性分析发现SENP1与c-Myb高表达呈正相关。SENP1、C-Myb的表达在高危组高于低/中危组，但差异无统计学意义。结论：ALL组骨髓标本中存在着SENP1、c-Myb的高表达，且呈正相关，提示SENP1、c-Myb可能参与ALL的发生、发展。一个急性髓细胞白血病及结直肠癌家系全外显子测序与MLL3基因突变的研究背景及目的：我们接诊的一名白血病患者其家系中多个癌症患者，其中先证者及其弟弟先后罹患急性髓细胞白血病，其母亲、舅舅、小姨分别罹患结肠癌、直肠癌、直肠坏死。我们推测遗传因素可能是发生多个癌症患者的原因，因此我们对该家系中多人进行了全外显子组测序，以寻找该家系中发病相关的遗传突变。方法：收集该家系中7人的骨髓及或外周血标本，用全基因组提取试剂盒提取其DNA，经酶标仪测DNA浓度及质量，凝胶电泳检测DNA完整性，外送至北京贝瑞和康生物有限公司行全外显子组测序。结果：通过外显子测序发现该家系中多人带有MLL3基因在7号染色体的插入突变，插入开始于外显子14的817密码子，终止于827密码子，导致MLL3基因发生“a frameshift mutation”。并观察到多种抑癌基因的甲基化，结论：通过文献复习，研究显示MLL3与甲基化密切相关。其与多种组织发生、发展相关，MLL3突变与多种恶性肿瘤的发生密切相关。该项研究结果提示抗甲基化以及对于有MLL3突变的靶向治疗具有重要意义，表明抗甲基化靶向治疗可能具有重大潜在前景。