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目的:肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌约占85％，化疗是其主要的治疗手段之一，然而肺癌对化疗药物极易产生耐药性，肺癌的耐药是导致化疗失败的主要原因。EZH2引起的表观遗传学改变与多种恶性肿瘤发生发展和耐药关系密切。为了研究EZH2在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用，本研究将检测EZH2在人肺腺癌细胞株A549及其顺铂耐药株A549/DDP中的表达差异，检测EZH2与顺铂耐药性、细胞凋亡及细胞周期的关系，以探讨EZH2在非小细胞肺癌对顺铂耐药中的作用及其调控机制。为肺癌耐药的逆转研究提供理论依据和实验基础，为肺癌耐药的治疗提供新的靶点。 方法:采用Real-time PCR检测A549和A549/DDP中EZH2、P21、Bad和Puma的mRNA表达差异。采用RNA干扰技术抑制A549/DDP细胞中的EZH2表达。通过细胞毒性实验（CCK-8）检测抑制EZH2表达后A549/DDP细胞耐药性的改变。Real-time PCR检测抑制EZH2表达后A549/DDP细胞中P21、Puma和Bad的表达变化。流式细胞仪检测抑制EZH2表达后A549/DDP细胞周期的变化。 结果: 1．EZH2的mRNA在A549/DDP中呈高表达，其相对表达量为A549的（1.97±0.02）倍，P﹤0.05，差异有统计学意义。 2．A549/DDP中P21、Puma、Bad的mRNA均呈低表达。P21、Puma差异有统计学意义(P﹤0.05)，而Bad无统计学差异（P﹥0.05）。 3．抑制EZH2表达后，顺铂对A549/DDP的IC50由（34.57±3.70）μ mol/L降低至（18.91±2.07）μ mol/L，P﹤0.05，差异有统计学意义。提示细胞耐药性发生逆转。 4．抑制EZH2表达后，A549/DDP中P21、Puma、Bad的mRNA表达均上调，三者均有统计学差异（P﹤0.05）。说明EZH2对上述基因具有抑制作用。 5．抑制A549/DDP细胞EZH2表达后，G0/G1期细胞比例下降，G2/M期细胞增多（P﹤0.05），细胞发生G2/M期阻滞。 结论: 1．A549/DDP中EZH2表达升高，特异性抑制EZH2表达可使其对顺铂的耐药性下降，提示EZH2参与介导了A549/DDP对顺铂的耐药。 2．抑制EZH2表达后可使A549/DDP中细胞凋亡相关基因Puma、Bad的表达上调，表明EZH2可能通过调控与上述基因相关的凋亡通路诱导A549/DDP对顺铂的耐药。 3．抑制EZH2表达后可使A549/DDP中细胞周期相关基因P21表达上调，细胞发生G2/M期阻滞。提示EZH2可能通过抑制P21表达、促进细胞周期进展，使肿瘤恶性增殖能力增强，诱导非小细胞肺癌对顺铂产生耐药。