该文分二部分:第一部分:肿瘤特异性增殖腺病毒治疗肿瘤.该文用hTERT启动子取代野生型腺病毒E1A基因自身的启动子,构建了一个新的肿瘤特异性增殖病毒Ad.TERT,体外细胞实验表明Ad.TERT能在肿瘤细胞中特异性的复制、增殖,从而杀死肿瘤细胞.体内动物实验表明Ad.TERT可以作为一种抗癌药物,抑制端粒酶活性高的肿瘤的生长.构建肿瘤特异性增殖病毒的另一种方法是将病毒在正常细胞中复制必需,而在肿瘤细胞中复制不需要的基因进行缺失.该文中我们剔除腺病毒E1B 55Kda蛋白基因,构建了另外一类肿瘤特异性增殖病毒,命名为Ad5-ZD55.这个病毒同样显示了肿瘤特异性的复制与增殖.为进一步提高肿瘤特异性增殖病毒的抗癌效果,我们组提出一种肿瘤治疗的新策略:在肿瘤特异性增殖病毒中加入抗癌基因,将肿瘤的基因治疗与病毒治疗结合起来,称之为肿瘤的基因病毒治疗.肿瘤的基因病毒治疗保留了病毒杀死癌细胞的能力,同时随着病毒在肿瘤细胞中复制,抗癌基因在肿瘤细胞中的表达量大大增加.第二部分:氯化钴诱导的细胞凋亡及其分子机制.细胞凋亡对于多细胞生物的正常发育、处理细胞损伤以维持生存和保持健康是极其重要的.在以凋亡为特征的神经系统褪行性疾病中,有一类称为活性氧的物质被认为扮演了很关键的角色.有文献报道,氯化钴能够模拟低氧环境,诱导细胞产生活性氧,但是氯化钴的细胞毒性及其分子机制却有待阐明.PC12细胞是一个从大鼠中分离出来的嗜铬细胞瘤系,作为体外细胞模型被广泛的应用于神经细胞的凋亡和分化的研究.这里我们以PC12细胞为模型,说明氯化钴能够诱导PC12细胞的凋亡.这是氯化钴诱导细胞凋亡的首次报道.我们进一步研究了氯化钴诱导细胞凋亡的分子机制,表明凋亡是由活性氧介导,同时,研究表明,胱冬肽酶3以及p38 MAP激酶参与了氯化钴诱导的细胞凋亡.我们的研究表明,氯化钴诱导的PC12细胞凋亡可以作为研究活性氧相关的神经系统疾病的体外模型.