目的:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysms,AAA）是一种血管炎症性疾病,KCNQ4离子通道高表达于血管平滑肌细胞中,本实验采用微渗泵在体灌注血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）的方法建立小鼠AAA模型,观察KCNQ4^-/-小鼠和WT小鼠动脉瘤的发病率及相关形态学的改变,探讨KCNQ4离子通道在腹主动脉瘤病理过程中的作用。方法:1小鼠腹主动脉瘤模型建立随机选取10周龄左右雄性小鼠,提取耳片组织基因组DNA,采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术进行小鼠基因型鉴定。按每只小鼠1000 ng/min/kg的用量经皮下植入含有Ang II的微渗泵。于植泵后0、7、14、21、28天检测小鼠收缩压（systolic blood pressure,SBP）和舒张压（diastolic blood pressure,DBP）;在麻醉状态下行小鼠腹主动脉超声检测血管直径。2血管形态观察及免疫化学和免疫荧光染色小鼠植泵28天后,麻醉处死小鼠,取胸腹主动脉,采集血管大体图像,制备石蜡组织切片后进行HE染色和EVG染色,观察血管形态和弹力层变化;免疫组织化学染色,观察小鼠血管中KCNQ4、CD68、IL-6、VCAM-1、ICAM-1的表达变化。制备主动脉冰冻切片,免疫荧光染色观察每组小鼠血管中I型胶原、III型胶原、MMPs、VCAM-1、ICAM-1、CD68、IL-6的表达情况。3统计学处理所有实验数据均采用SPSS 20.0统计软件进行处理。计量资料两样本均数比较采用t检验,多样本均数比较采用单因素方差分析（one way ANOVA）。计数资料以百分率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 KCNQ4^-/-小鼠基础血压高于WT小鼠。在Ang II灌注0、7、14天时KCNQ4^-/-小鼠的收缩压均明显高出WT小鼠基础收缩压10 mm Hg左右,有明显统计学差异（P<0.05）,而二者的基础舒张压无显著统计学差异（P>0.05）。但在植泵后第21天,28天,KCNQ4^-/-小鼠与WT小鼠的血压差异消失（P>0.05）。为进一步确定KCNQ4通道在调节血压中的作用,我们选用KCNQ4通道特异性开放剂RTG,观察其对血压的影响。结果显示:RTG能够引起WT小鼠基础收缩压及注入Ang II形成高血压后收缩压显著降低约10mm Hg,然而RTG对KCNQ4^-/-小鼠的基础收缩压及注入Ang II形成高血压后收缩压无显著性影响,RTG对WT小鼠及KCNQ4^-/-小鼠基础舒张压及注入Ang II形成高血压后舒张压均无显著性影响。结果提示KCNQ4敲除后可引起小鼠血压升高,而KCNQ4通道开放剂能够显著降低小鼠血压。2敲除KCNQ4可抑制Ang II诱发AAA。植泵后28天,发现Ang II灌注WT组小鼠AAA发病率为30%,明显高于Ang II灌注KCNQ4^-/-组和生理盐水组。小鼠超声检测和HE染色结果显示:Ang II灌注组小鼠腹主动脉血管直径明显大于生理盐水组,并且Ang II灌注组中WT小鼠的血管管腔较KCNQ4^-/-小鼠显著增加（P<0.05）,且管壁增加。此外,EVG和荧光染色结果均显示:灌注Ang II形成动脉瘤的WT小鼠血管弹力层断裂明显,而KCNQ4^-/-小鼠未见任何血管弹力层断裂现象。免疫荧光染色显示:灌注Ang II形成动脉瘤的WT小鼠I型胶原和III型胶原均较KCNQ4^-/-小鼠明显减少（P<0.05）。3灌注Ang II后,形成动脉瘤小鼠血管KCNQ4蛋白表达水平高于未形成动脉瘤小鼠。免疫组织化学染色显示:灌注Ang II后形成AAA的WT小鼠血管中KCNQ4蛋白表达水平明显高于未形成AAA的WT小鼠（P<0.05）。4 KCNQ4缺陷可抑制Ang II诱导血管炎症引发AAA的形成。采用免疫组织化学染色和免疫组织荧光染色技术检测CD68、IL-6、VCAM-1、ICAM-1、MMP2、MMP9蛋白表达情况。结果显示:灌注Ang II后,形成动脉瘤的WT组小鼠血管组织中CD68、IL-6、VCAM-1、ICAM-1、MMP2、MMP9蛋白表达均明显高于KCNQ4^-/-小鼠（P<0.05）。结论:1 KCNQ4敲除可引起小鼠血压升高,并且给予KCNQ4通道开放剂能够降低血压。2 KCNQ4敲除可降低Ang II诱发AAA的发生率。3 KCNQ4敲除可抑制血管炎性因子和粘附分子的表达,减轻血管炎性反应。