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研究背景:肠缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤可导致肠组织损伤,即肠I/R损伤,缺血后处理是指组织器官在较长时间缺血后,在再灌注一开始即进行3个循环的再灌注/停灌注处理,即30秒再灌注/30秒再阻断,虽然已经证实缺血后处理可以减轻肠I/R损伤的程度,但是缺血后处理抗肠I/R损伤的机制尚不明确。目的:研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和微小核糖核酸-21(miR-21)在缺血后处理抗肠I/R损伤中的作用和机制,揭示缺血后处理抗肠I/R损伤的发生机制,从而为临床治疗肠I/R损伤提供理论依据。资料和方法:本研究首先通过IEC-6细胞进行系列体外实验研究,主要步骤和内容包括:1.IEC-6细胞的体外培养;2.缺氧环境模拟缺血、缺氧,缺氧/复氧模拟I/R;3.不同条件下观察HIF1-α和miR-21的表达水平;然后通过大鼠肠I/R损伤模型进行系列的体内实验研究,主要步骤和内容包括:1.动物模型制备;2.给予相关干预措施,并制备标本;3.对相关观察指标进行检测。结果:通过大鼠肠I/R损伤的动物模型,研究发现:缺血后处理诱导HIF-1α和miR-21的表达水平显著升高,降低肠I/R损伤评分,并降低肠上皮细胞凋亡指数。阻断HIF-1α后,miR-21的表达水平下降,并且缺血后处理抗肠I/R损伤的作用消失,证实miR-21的表达是由HIF1-α调控的,且HIF-Iα和miR-21参与了缺血后处理抗肠I/R损伤的作用。肠上皮细胞IEC-6研究证实:缺氧可诱导miR-21的表达水平显著升高,但在阻断HIF1-α后,缺氧诱导miR-21的表达水平升高的作用消失,证实miR-21的表达是由HIF1-α调控的;同时,阻断miR-21或HIF1-α后,miR-21调控程序性细胞死亡4(PDCD4)和Fas-L的作用消失,进而导致缺血后处理抗肠I/R损伤的作用消失。结论:缺血后处理通过作用于HIF1-α进而调控miR-21的表达,miR-21可以通过调控PDCD4和Fas-L进而调控细胞的凋亡。缺血后处理通过调控HIF1-α和miR-21而减轻肠I/R损伤的程度。