帕金森症是一种影响患者活动能力的中枢神经系统慢性疾病，多发生于中老年以上的人群，其最显著的病理学特征是黑质区域的多巴胺能神经元特异性较少。目前帕金森症的具体发病机制还不是很清楚。但有很多报道发现线粒体异常与帕金森症的发病有关联。基因parkin是常染色体隐性青少年型帕金森症的致病基因，其编码的蛋白Parkin是一个E3连接酶。研究发现，Parkin参与调控线粒体的动态质量控制。然而，研究发现parkin敲除小鼠并没有出现任何表型。我们实验室前期研究结果发现与野生型比较，parkin敲除小鼠的黑质、纹状体部位P62水平显著增加。但是对于P62水平升高的生理意义有待进一步探讨。本研究采用六羟多巴胺帕金森小鼠模型，研究在parkin敲除小鼠大脑组织内P62积累对多巴胺能神经元的损伤及其对帕金森症的致病机制。　　首先建立六羟多巴胺诱导的帕金森症小鼠模型，通过单侧注射六羟多巴胺，检测P62积累对多巴胺能神经元的损伤。结果发现注射六羟多巴胺可以使P62积累增加，且parkin敲除小鼠的多巴胺能神经元数目减少较多。同时双侧注射六羟多巴胺，检测P62积累对小鼠运动能力的损伤。结果发现P62积累对小鼠的自主活动能力和平衡能力造成损伤，导致小鼠表现出运动障碍。另外通过检测小鼠黑质的蛋白水平，我们发现P62积累是通过活化Caspase-8导致细胞凋亡实现对多巴胺能神经元的损伤。　　总之，初步的实验结果表明在六羟多巴胺诱导的parkin敲除小鼠模型中，P62积累增加，通过调节Caspase-8介导细胞凋亡发生，导致神经元数目减少增多同时出现运动损伤。