NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中的表达及抵抗卡铂诱导细胞凋亡的研究

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卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,由于发病隐匿、缺乏有效的早期诊断方法,70%患者在发现时己是中晚期,故5年生存率低,徘徊在30%左右。化疗在晚期卵巢癌的治疗中发挥着非常重要的作用,化疗的效果直接关系到患者的生存时间与生活质量。目前国内外较为一致的观点认为,化疗可杀伤肿瘤细胞的机理是诱导细胞凋亡,而凋亡受阻是肿瘤细胞耐受化疗的主要分子机制之一。凋亡是一个受凋亡相关基因调控的细胞主动死亡过程,与细胞凋亡抑制有关的基因产物在肿瘤细胞抵抗化疗所诱导的凋亡中发挥着重要作用。核因子-κB(NF-κB)是一种凋亡拮抗因子。研究表明,某些凋亡诱导因子在启动肿瘤细胞进入细胞自杀程序的同时也激活了NF-κB,其通过调节下游基因转录,产生新的蛋白,阻断了导致细胞凋亡的信号传导途径。近年研究发现某些抗癌药物在诱导肿瘤细胞凋亡的过程中,同时活化了NF-κB,从而使诱导肿瘤细胞凋亡的作用下降。因此,探讨NF-κB在卵巢癌发生中的作用及在化疗中的应用价值是具有一定临床意义的研究课题。目的:通过检测NF-κB在上皮性卵巢肿瘤组织和卵巢癌细胞中的表达变化及与临床病理分期的相关性,探讨其在卵巢癌发生、发展中的作用。利用NF-κB的特异性抑制剂(PDTC)观察卡铂诱导的卵巢癌细胞凋亡与NF-κB的相关性,探讨卵巢癌细胞对化疗药物诱导凋亡发生抵抗的机理,从而为有效提高卵巢癌化疗药物的治疗疗效提供一定的实验基础。
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