目的：　　建立同时检测微粒体和血浆中卡维地洛及其三个主要代谢产物4'-HPC、5'-HPC和o-DMC的超高液相色谱-质谱(UPLC-MS)的方法，研究阿帕替尼对卡维地洛体内外代谢的影响。　　方法：　　①人肝、鼠肝微粒体和大鼠血浆样品用乙腈沉淀后检测。采用Acquity U-HPLCBEH C18柱为分离柱，流动相采用乙腈-0.1％甲酸体系，梯度洗脱;采用AB SciexQTRAP5500三重四级杆质谱仪（电喷雾离子源）进行质谱检测，CAR及其三个主要代谢产物4'-HPC、5'-HPC、o-DMC和内标美托洛尔采用多反应监测(MRM)的方法检测，五个物质的MRM分别是m/z406.94→99.87、m/z423.10→99.93、m/z423.03→99.93、 m/z393.03→209.88、m/z268.10→116.00。　　②制备人肝、鼠肝微粒体，进行体外微粒体孵育实验。200μL体系中含有肝微粒体（大鼠肝微粒体0.44 mg·mL-1、人肝微粒体0.44 mg·mL-1）、0.1M Tris-HCl、抑制剂、2.5μM卡维地洛和1 mmol·L-1 NADPH。不同浓度的阿帕替尼加入到上述体系中，以计算半数最大抑制浓度(IC50)。加入不同浓度的卡维地洛，使卡维地洛的终浓度依次为0.01、0.1、1、5、10、25、50、100μM，计算Km值。　　③雄性SD大鼠15只，随机分为3组（A组、B组和C组），每组5只。A组口服给予50 mg/kg阿帕替尼，一天一次，共计一周;B组用0.3％ CMC代替，共计6天，第七天给予50 mg/kg阿帕替尼;C组为对照组。在实验的第七天，A组动物在给予阿帕替尼0.5 h后灌胃给予12 mg/kg卡维地洛，C组动物直接灌胃给予12 mg/kg卡维地洛。A组、B组、C组在给予卡维地洛后不同时间点尾静脉取血。用建立的方法同时测定血浆中CAR、4'-HPC、5'-HPC和o-DMC的浓度。用DAS程序计算主要药代动力学参数。　　结果：　　①CAR、4'-HPC、5'-HPC和o-DMC的保留时间分别为3.24、1.92、2.05和2.61min。血浆CAR、4'-HPC、5'-HPC和o-DMC分别在0.5～100 ng/mL、0.05～10 ng/mL、0.05～10 ng/mL、0.05～10 ng/mL范围内线性关系良好。低、中、高3个浓度（CAR1、10、100 ng/mL、4'-HPC0.1、1、10 ng/mL、5'-HPC0.1、1、10 ng/mL、 o-DMC0.1、1、10 ng/mL)的日内RSD和日间RSD均小于15％，回收率大于90％;血浆样品在室温放置24 h、冻融三次、冰冻保存30天条件下均有良好的稳定性。　　②100μM的阿帕替尼可以明显抑制人肝微粒体和大鼠肝微粒体中卡维地洛代谢物的形成，但在大鼠肝微粒体的抑制率明显大于人肝微粒体。阿帕替尼对人肝微粒体中4'-HPC、5'-HPC和o-DMC的最大半数抑制浓度IC50分别是2.04μM、1.78μM和3.50μM，阿帕替尼对大鼠肝微粒体中4'-HPC、5'-HPC和o-DMC的最大半数抑制浓度IC50分别是8.42μM、3.11μM和6.64μM。　　③阿帕替尼和卡维地洛合用后，A组、B组卡维地洛的Cmax分别增加51.37％和68.67％;4'-HPC的Cmax分别降低79.86％和66.33％;5'-HPC的Cmax分别降低84.02％和69.16％。其他药代动力学参数也相应的增加或降低。　　结论：　　本研究建立的UPLC-MS检测同时微粒体和大鼠血浆CAR、4'-HPC、5'-HPC、o-DMC的方法，专属性高，分离完全，检测时间快;适合卡维地洛的药代动力学和药物相互作用研究。阿帕替尼在体内外均可以抑制卡维地洛的代谢。临床阿帕替尼与卡维地洛合用时，应注意阿帕替尼对卡维地洛代谢的影响并进行治疗药物监测。