两株植物内生真菌的次生代谢产物研究

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在前期工作中,本实验室筛选获得了具有抗菌和抗肿瘤细胞活性的两株植物内生真菌YE3048和YE3069。本文对该两株菌的次级代谢产物及其抗菌活性开展了研究,并对菌株YE3069进行了鉴定。主要研究结果如下:根据形态学特征和ITS序列,将菌株YE3069鉴定为土曲霉(Aspergillus terreus)。菌株YE3048在前期工作中已确定为球毛壳菌(Chaetomium globosum)。综合运用正相硅胶柱、RP-18反相柱、Sephadex LH-20凝胶柱等柱色谱分离手段,对这两株菌的发酵产物进行了分离纯化,共得到36个化合物。应用核磁共振波谱、高分辨质谱等分析手段,确定了化合物的化学结构,其中8个为新化合物,3个为新天然产物。从土曲霉菌株YE3069的发酵产物中分离鉴定了 27个化合物,其中化合物1-7为新化合物,分别为 6-((3E,5E)-5,7-dimethyl-2-oxonona-3,5-dien-1-yl)-2,4-dihydroxy-3-methylbenzoic acid(1)、(5S,6R)-5,6-dihydroxy-1-((S,E)-4-hydroxy-4-((2R,3R)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)pent-2-enoyl)-5-methyl-6,7-dihydroisobenzofuran-4(5H)-on e(2)、2,4-dihydroxy-3-methyl-6-((2E,4E)-5-((2R,3R)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)hexa-2,4-dien-1-yl)benzaldehyde(3)、5-(1-hydroxypropan-2-yl)-4-methoxy-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one(4)、9-demethoxy-nosporinA(5)、(2R,2’S,3R,3’S)-3-hydroxy-2,3’-dimethylhexahydro-[2,2’-bifuran]-5(2H)-one(6)、5-(sec-butyl)-4-methylfuran-2(5H)-one(7)。化合物 3-methoxy-trans-4-hydroxy-5-methyl-2-cyclopentenone(11)、4-hydroxy-2,3-dimethyl-2-cyclopenten-1-one(12)和 2-hydroxy-5-methylcyclopentane methanol(26)为新的天然产物。其余已知化合物分别确定为acetylaszonalenin(8)、(E)-3-methoxy-3-(5-methoxy-4-methyltetrahydrofuran-3-yl)acrylic acid(9)、(E)-4-(prop-1-en-1-yl)cyclopentane-1,2-diol(10)、butyrolactoneⅠ(13)、aspernolideA(14)、terretonin(15)、questin(16)、emodin(17)、4-hydroxykigelin(18)、7-hydroxy-3,5-dimethyl-isochromen-1-one(19)、6-methoxymellein(20)、vomifoliol(21)、4,6-dimethyl-2,4-octadienoic acid(22)、2-cyclopenten-1-one(23)、4-hydroxymethyl-3-methoxy-5-methylcyclopent-2-enone(24)、terrein(25)和4-hydroxybenzaldehyde(27)。化合物23和24为首次从土曲霉中分离得到。研究结果表明,土曲霉菌株YE3069的次生代谢产物的化学结构类型比较丰富,包括azaphilone类聚酮、二倍半萜、丁内酯类、蒽酮、异香豆素、生物碱、呋喃类、环戊酮类衍生物等多种类型。从球毛壳菌YE3048的发酵产物中共分离鉴定了 9个化合物,化合物28为一个新的球毛壳菌素,命名为penochalasin K(28),其余8个化合物分别为armochaetoglobin Ⅰ(29)、chaetoglobosin A(30)、chaetoglobosin C(31)、chaetoglobosinU(32)、prochaetoglobosin Ⅰ(33)、prochaetoglobosin Ⅱ(34)、尿嘧啶(35)和尿嘧啶核苷(36)。球毛壳菌素为菌株YE3048的主要代谢产物类型。抗菌活性实验表明,化合物13和14对枯草芽孢杆菌具有一定的抑制作用,最小抑制浓度均为64 μg/mL。化合物13对伤寒沙门氏菌具有明显的活性,最小抑制浓度为32 μg/mL。化合物30和34对枯草芽孢杆菌具有明显的抑制活性,最小抑制浓度为32和16 μg/mL。化合物33对伤寒沙门氏菌有一定的抑制作用,最小抑制浓度为64 μg/mL。
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