目的：复制大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型，探讨p38MAPK介导的Fas/FasL凋亡信号通路在大鼠抗GBM肾炎中的作用，为进一步阐明人类新月体性肾炎的致病机制及其防治提供理论基础。　　 方法：1．复制大鼠抗GBM肾炎模型，实验分为肾炎模型组和正常对照组，肾炎模型组大鼠一次性注射兔抗大鼠GBM血清，正常对照组大鼠尾静脉注射等量正常兔血清，剂量均为1ml/100g。肾炎模型组于实验前1W足垫皮内注射正常兔血清进行预免疫。于实验第2d、7d、14d、21d、28d行如下处理：收集24h尿液检测24h尿蛋白，收集血清样本检测血肌酐及血尿素氮含量；取肾组织经光镜观察肾组织病理变化。2．应用Western blot法检测第2d、7d、14d、21d、28d肾组织标本中p38MAPK、p-p38MAPk、Fas、FasL蛋白的表达情况。3．运用阻断剂SB203580阻断p38MAPK磷酸化，观察抗GBM肾炎大鼠的生化指标、病理改变、细胞凋亡等情况。实验随机分为三组：阻断剂组，溶媒组，肾炎模型组。阻断剂组于注射兔抗大鼠GBM血清后3h、第3d、5d、7d、9d、11d、13d腹腔注射SB203580,1mg/kg;溶媒组用相同的方法注射等量DMSO。于实验第2d、7d、14d行如下处理：收集24h尿液和血清样本检测24h尿蛋白、血肌酐及血尿素氮含量；第14d取肾组织行如下处理：光镜观察肾组织病理变化；TUNEL法检测大鼠肾组织细胞凋亡情况；Western blot和免疫组织化学法检测肾组织p38MAPK、p-p38MAPk、Fas、FasL蛋白表达情况；　　 结论：1．与正常对照组相比，肾炎模型组大鼠尾静脉注射兔抗大鼠GBM血清后，24h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮含量均明显升高(P＜0.05）；光镜观察到肾小球内细胞数第7d明显增加，第14d可见大量炎症细胞浸润，肾小管内可见大量蛋白管型；2.Western blot结果显示肾炎模型组和正常对照组比较，p38MAPK表达于各时间点均无差异(P＞0.05)；而p-p38MAPK肾炎模型组于各时间点均明显高于正常对照组(P＜0.05); Fas、FasL蛋白表达量从第2d开始升高，到第14d达到峰值，随后有下降趋势，但仍高于正常对照组(P＜0.05)。3．阻断剂组大鼠尿蛋白、血肌酐和血尿素氮含量均明显低于溶媒组及肾炎模型组(P＜0.05)；光镜观察到肾小球内细胞数目低于溶媒组及肾炎模型组，肾小管内未见蛋白管型；TUNEL法显示凋亡细胞阳性率明显低于溶媒组及肾炎模型组(P＜0.01);Westernblot及免疫组化结果显示，p-p38MAPK、FasL、Fas蛋白表达量均低于溶媒组及肾炎模型组（P＜0.05）。　　 结论：1．成功复制大鼠抗GBM肾炎模型；2.p38MAPK介导的Fas/FasL凋亡信号通路参与大鼠抗GBM肾炎的发病机制；3．阻断剂SB203580可以减轻大鼠抗GBM肾炎肾组织病理学损伤，为临床防治抗GBM肾炎提供了实验依据。