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研究背景与目的： 胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤，在恶性肿瘤死亡率中居第二位，我国是胃癌的高发地区，每年新发病例超过了世界胃癌发病总人数的40％。更为严峻的是，多数患者都是发展到中晚期才就诊，预后极差。而胃癌患者预后差的主要原因之一是胃癌高度的侵袭性和易转移性。患者即使接受了根治性手术切除，术后仍有很高比例出现肿瘤复发转移。因此，寻找与胃癌侵袭转移相关的分子标志物，并探讨其潜在分子机制，为胃癌的治疗寻找潜在的分子靶点具有重要的临床意义。 材料与方法： 1.免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）法检测107例胃癌组织及与其相匹配的癌旁正常胃组织中PIK3CA基因的表达情况。 2.通过Kaplan-Meier生存分析法和log-rank检验分析确定PIK3CA的表达与胃癌患者预后之间的关系。 3.用qRT-PCR法检测胃癌组织中相应miRNA的表达情况，并用Kaplan-Meier生存分析确定相应miRNA与胃癌患者预后的关系。 4.构建PIK3CA3’UTR端的野生序列及突变序列，将这些序列插入到荧光报告载体中，通过双荧光素酶检测，确定相应miRNA与PIK3CA之间的调控关系。 5.选择四株侵袭能力不同的胃癌细胞株，分别通过qRT-PCR法和western blot法检测miR-203基因和PIK3CA蛋白的表达情况。然后用miRNAmimics和ASO干扰相应miRNA的表达，观察PIK3CA表达的变化情况。 6.选择侵袭转移能力相对较高和较低的两株胃癌细胞系，分别敲低PIK3CA和过表达PIK3CA基因，构建稳定细胞株。然后运用克隆形成实验、MTT法和Transwell侵袭小室实验法检测干扰miR-203表达后胃癌细胞增殖、侵袭转移能力的改变。 7. IHC检测胃癌组织中p-AKT蛋白的表达情况，用Kaplan-Meier生存分析法和log-rank验证p-AKT蛋白的表达与胃癌患者预后之间的关系。并通过卡方分析明确PIK3CA与p-AKT之间的相关性。 实验结果： 1. PIK3CA在胃癌组织中的表达较其匹配的癌旁正常胃组织明显升高，44.86%（48/107）的胃癌组织中PIK3CA蛋白呈高表达，其匹配癌旁组织中仅20.56%（22/107）高表达。 2. PIK3CA表达与胃癌患者预后的相关性分析，Kaplan-Meier生存分析表明肿瘤组织中PIK3CA高表达提示患者预后不良，肿瘤组织中PIK3CA表达较高的胃癌患者其5年总体生存率与无病生存率较PIK3CA低表达的胃癌患者明显降低，差异有统计学意义（P＜0.001）。 3.生物信息学软件预测miR-203可能为直接调控PIK3CA的miRNA，并且在胃癌组织中检测 miR-203的表达，结果表明其在胃癌组织中低表达，Kaplan-Meier生存分析也表明胃癌组织中miR-203低表达与患者预后不良相关。 4. miR-203能够与PIK3CA的3’UTR区相结合，miR-203对3’UTR区介导的荧光素酶活性有明显抑制作用，且 miR-203抑制 PIK3CA蛋白表达，同时，miR-203与PIK3CA的表达呈负相关性。（P=0.02） 5.过表达 miR-203明显抑制胃癌细胞增殖和侵袭转移能力，且 siRNA干扰miR-203表达后胃癌细胞增殖和侵袭能力明显增强。 6. Kaplan-Meier生存分析表明胃癌组织中p-AKT高表达提示患者预后不良，并且胃癌组织中PIK3CA的表达水平与p-AKT表达呈正相关。（P=0.019） 结论： 1. PIK3CA在胃癌组织中高表达，与miR-203的表达呈负相关，且PIK3CA高表达或miR-203低表达与胃癌患者预后不良相关。 2. miR-203靶向调控PIK3CA，通过PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖和侵袭转移。