目的：通过建立S180肉瘤小鼠肿瘤模型观察苦参碱对S180肉瘤小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)的影响，探讨苦参碱抗肿瘤的作用机制。 方法：40只Balb/c小鼠接种S180肉瘤细胞后，随机分成4组，即单纯肿瘤组(对照组)，环磷酰胺组，苦参碱组，苦参碱+环磷酰胺组，连续10日施加处理因素，停药后次日断颈处死小鼠。观察小鼠一般状态变化情况，光镜观察肿瘤组织的血管增生情况，电镜观察血管内皮细胞变异情况，免疫组化法检测瘤体间质内微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。 结果：1.各组小鼠一般状态：对照组小鼠毛色灰暗，精神状态差，运动迟缓，饮食量小；环磷酰胺组小鼠毛色稍暗，精神萎靡，运动迟缓，饮食量较小；苦参碱组小鼠皮毛较光滑，精神状态良好，运动略迟缓；苦参碱+环磷酰胺组皮毛光滑，精神状态良好，运动灵活，饮食量较环磷酰胺组、苦参碱组大。2.光镜见对照组肿瘤间质中新生的毛细血管较环磷酰胺组、苦参碱组及苦参碱+环磷酰胺组密集，平均每个高倍镜视野(400倍)下可见到8-12个毛细血管，苦参碱+环磷酰胺组肿瘤间质中血管数目明显低于对照组，平均每个高倍镜视野(400倍)下可见到5-8个毛细血管。3.电镜下可见肿瘤间质毛细血管基底膜不连续，薄厚不均，线粒体肿胀，脊断裂消失呈空泡样变。管腔内有癌细胞。苦参碱+环磷酰胺组毛细血管基底膜连续，薄厚均匀一致。内皮细胞核增大，染色质不均匀，异染色质呈团块状分布于核膜内侧周；线粒体炎性变化；粗面内质网轻度扩张，表面核糖体脱落。4.免疫组化显示，环磷酰胺组、苦参碱组、苦参碱+环磷酰胺组VEGF阳性表达、MVD均降低(p＜0.05)，苦参碱+环磷酰胺组降低最明显；各用药组血管内皮生长因子表达降低者，微血管密度明显降低，结果显示血管内皮生长因子表达与微血管密度呈相关性。 结论：1.苦参碱具有提高S180肉瘤小鼠生存质量的作用，降低化疗药的毒副作用；2.苦参碱可降低S180肉瘤小鼠VEGF蛋白表达；3.苦参碱可降低S180肉瘤小鼠肿瘤中的MVD，具有明显的血管生成抑制作用；4.苦参碱可降低S180肉瘤小鼠MVD及VEGF蛋白表达，VECF阳性表达与MVD呈相关性；5.苦参碱提高S180肉瘤小鼠生存质量，抑制肿瘤血管生成的作用，可能是通过降低VEGF蛋白表达来实现的；6.苦参碱与抗肿瘤化疗药物环磷酰胺合用具有降低毒副作用，增加药物疗效作用。