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背景与目的经导管肝动脉化疗栓塞通过超选择性插入肿瘤供血靶动脉,注入适量栓塞剂使动脉闭塞,引起肿瘤的缺血坏死。目前己作为肝癌非手术病人治疗的首选方法。但由于TACE栓塞血管后可造成乏氧环境,诱生新生血管产生及侧支循环形成TACE治疗后的复发及转移是目前临床研究的热点问题。乏氧环境下,乏氧诱导因子表达升高,可以上调血管内皮生长因子、金属基质蛋白酶p53、血小板源性生长因子-B表达升高,尤其是VEGF,可以促进肿瘤周围微血管生成满足肿瘤营养需求使得肿瘤细胞存活下来。骨桥蛋白及结缔组织生长因子可以增加细胞的黏附、增殖及迁移功能,促进肿瘤生长,并在肝癌患者血清中高度表达,并与预后相关。恩度(重组人血管内皮生长因子抑制剂)特异性的作用于血管内皮细胞,抑制内皮细胞的迁移,诱导其凋亡,直接发挥抗血管生成作用。本研究通过对比观察单纯TACE治疗组与恩度联合T A C E治疗组患者血清中HIF-1α、VEGF、CPN、CTGF水平的动态变化,评估恩度联合TACE对肝癌侵袭性细胞因子的影响,从而进一步探讨恩度联合TACE治疗对肝癌侵袭行为的潜在影响。试验方法1血清标本取自2012.7-2013.2山东省立医院东院消化内科就诊的原发性肝癌患40例,40例病人均经过造影、血清学、影像学或病理检查确诊。其中20例采用单纯TACE治疗作为对照组,20例病人采取恩度联合TACE治疗作为试验组。留取病人术前、术后3天及术后5天血样标本。2酶联免疫吸附法检测血清标本中HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平。3统计学分析：计量资料以(X±s)表示,数据运用SPSS18.0统计软件进行统计分析,组间比较用t检验进行分析,相关分析采用两变量相关分析.结果(1)TACE术前血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平有癌栓组较无癌栓组有显著统计学差异(p=0.000,p=0.036,p=0.009,p=0.002),且肿瘤直径≥5cm较直径<5cm者血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平有显著统计学差异(p=0.031,p=0.002,p=0.037,p=0.028)。(2)恩度联合组术后3天、术后5天对比术前HIF-1α、VEGF、OPN、 CTGF水平均明显升高,P值均<0.001,差异有显著意义；恩度联合TACE组术后5天与术后3天相比HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平下降,P值均<0.001,差异有显著意义。单纯TACE组术后3天、术后5天对比术前HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平,P值分别为HIF-1α(p=0.000,p=0.000),VEGF(p=0.000,p=0.000),OPN(p=0.000,p=0.389),CTGF(p=0.001,p=0.058),除术后5天对比术前OPN、CTGF水平无显著差异,其余p均≤0.001,具有显著差异；单纯TACE治疗组术后5天对比术后3天,HIF-1α、VEGF、OPN、 CTGF因子水平下降,p值均<0.001,具有显著统计学差异。恩度联合组与单纯TACE组比较,VEGF的浓度变化有显著差异：恩度联合组对比单纯TACE组术后3天VEGF升高水平p=0.002,有显著统计学差异；恩度联合组对比单纯TACE组术5天VEGF升高水平p=0.000,亦有显著统计学差异。恩度联合组对比单纯TACE组术后3天、术后5天较术前HIF-1α OPN、CTGF升高水平,两组对比除术后5天较术前HIF-1α升高水平p--0.004有显著差异外,余p均>0.05,无明显统计学差异。(3)对40例患者血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平进行相关性分析。结果显示：肝癌患者外周血清中HIF-1a与CTGF浓度明显相关,相关系数r=0.800,p<0.001；肝癌患者外周血清中HIF-1α与VEGF浓度明显相关,相关系数r=0.850,p<0.001；肝癌患者外周血清中HIF-1α与OPN浓度明显相关,相关系数r=0.796,p<0.001；肝癌患者外周血清中VEGF与OPN浓度明显相关,相关系数r=0.786,p<0.001；肝癌患者外周血清中CTGF与VEGF浓度明显相关,相关系数r=0.828,p<0.001；肝癌患者外周血清中CTGF与OPN浓度明显相关,相关系数r=0.778,p<0.001结论1血清HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平在肿瘤直径≥5cm及具备门脉癌栓患者中高表达,HIF-α与VEGF、OPN、CTGF水平显著相关,提示这些因子可能与肿瘤的生长及侵袭相关。2恩度联合组与单纯TACE组相比,恩度组患者能明显抑制TACE术后3天、术后5天VEGF升高水平(p<0.05),提示恩度具有抑制TACE后肿瘤新生血管生成作用。3TACE术后3天HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF水平较术前迅速升高,而术后5天HIF-1α、VEGF、OPN、CTGF较术后3天明显下降,提示TACE治疗后可能不会增加肝癌患者的侵袭与转移风险。