【摘 要】
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目的:探讨在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)性肾病肾间质中血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid induced kinase1,SGK1)的表达和
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目的:探讨在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)性肾病肾间质中血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid induced kinase1,SGK1)的表达和血竭素高氯酸盐(sracohodin perchlorate,DP)治疗作用。
方法:用单侧输尿管结扎的方法致大鼠肾间质纤维化,48只清洁级SD 大鼠随机分为四组:假手术组(Sham operation group),病理模型组(UUO model group),血竭素高氯酸盐低剂量10mg.kg-1 .d-1(Low dose group)和高剂量20mg.kg-1 .d-1(High dose group)治疗组,分别在造模3、7、14 天后处死各组大鼠4只,采集血检测肾功能;肾组织标本用PAS 染色证实发生纤维化病变;RT-PCR法检测14 天时SGK1mRNA的表达;采用Western-bloting法检测病理模型组3、7、14 天时SGK1蛋白的表达情况;免疫组化技术检测肾组织SGK1蛋白的表达及血竭素高氯酸盐干预后的变化。
结果: DP 药物高剂量治疗组能够降低大鼠SCr和BUN,与病理模型组相比有显著差异(p<0.05);RT-PCR和免疫组化发现在病理模型组中SGK1 大量表达,且蛋白在肾间质表达为主,DP 药物有明显抑制SGK1 作用,呈剂量依赖性;病理模型组在术后3、7、14d时SGK1在基因和蛋白水平表达呈增高趋势,且14 天明显高于3、7天的表达(p<0.01,p<0.05)。
结论:在梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化病变中,SGK1蛋白表达明显上调,参与了肾间质纤维化进程;血竭素高氯酸盐能抑制梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化,抑制SGK1的表达可能是其部分作用机制。
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