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目的： 探索前梯度蛋白2 (Anterior gradient 2，AGR2)在宫颈病变进展的临床意义及作用机制。 方法： 收集慢性宫颈炎组织 (Chronic cervicitis，CC)，低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion ， LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL) 及鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma of cervix，SCC) 的石蜡切片和临床资料分别各46、31、70、37例，通过IHC检测分析组织中AGR2及P16INK4的差异表达；将宫颈病变病理诊断分别组合为三种二分类模式：慢性宫颈炎组 (CC组)与宫颈病变组 (LSIL组+HSIL组+SCC组，LHS组)、LSIL及以下病变组 (CC组+LSIL组，CL组) 与HSIL及以上病变组 (HSIL组+SCC组，HS组)、非恶性宫颈病变组 (CC组+LSIL组+HSIL组，CLH组) 及SCC组，以P16INK4作为对照，通过 Logistic 回归分析获取比值比(Odds ratio，OR), 评估AGR2对宫颈病变的诊断价值；并通过受试者工作曲线(Receiver operator characteristic curve，ROC curve) 及曲线下面积 (Area under the curve，AUC)，评估AGR2、P16INK4及AGR2与P16INK4联合检测在宫颈病变诊断的准确性。收集行子宫颈冷刀锥切 (Cold Knife Conization，CKC) 及宫颈环形电切手术 (Loop Eelectrosurgical Excision Procedure，LEEP) 经病理科医生确诊为切缘阳性、阴性的石蜡切片和完整临床资料各17例，通过IHC检测分析其中AGR2的表达差异，回顾性分析其随访资料，研究AGR2表达与宫颈锥切术后病灶残留/复发发生的相关性。培养子宫颈鳞癌 (cervical squamous cell carcinoma，CSCC) 细胞系Ca ski、SiHa，应用针对AGR2的siRNA (siRNA-AGR2)，分别转染子宫颈鳞癌细胞，构建敲低AGR2表达水平的宫颈鳞癌细胞模型，同时设置阴性对照组siRNA-control，qRT-PCR和Western Blot技术分析各组细胞中AGR2的表达水平，验证转染效率。在构建的细胞模型基础上，分别通过CCK-8、平板克隆形成及流式细胞周期观察下调AGR2对宫颈癌细胞体外增殖能力的影响。 结果： IHC结果显示，AGR2阳性表达率随宫颈病变程度加重呈递增趋势，在CC、LSIL、HSIL、SCC组中, AGR2阳性表达分别为4.3%、38.7%、65.7%、89.2%, 四组比较具有统计学差异 (χ2=82.760，P<0.001)；组内比较：宫颈炎组与LSIL组阳性率比较，差异具有统计学意义 (χ2=14.195 ， P<0.001)；LSIL组与HSIL组，差异具有统计学意义(χ2=10.667，P<0.001)；HSIL组与SCC组，差异具有统计学意义 (χ2=22.823，P<0.001)。P16INK4阳性表达率随宫颈病变程度加重呈递增趋势，在CC、LSIL、HSIL、SCC组中, P16INK4阳性表达率分别为19.6%、51.6%、70%、91.9%，四组比较具有统计学差异(χ2=73.340，P<0.001)；组内比较：宫颈炎组与LSIL组阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2=7.971，P<0.001)；LSIL组与HSIL组，差异无统计学意义(χ2=6.084，P=0.014，校准检验水准后无统计学意义)；HSIL组与SCC组，差异具有统计学意义 (χ2=28.808，P<0.001)。Logistic回归分析结果显示，在CC组对比LHS组、CL组对比HS组、CLH 组对比SCC组中，AGR2 的OR值分别为6.440、3.022、2.204，P16INK4的OR值分别为1.927、1.795、2.913，提示AGR2、P16INK4与宫颈病变发生显著相关，是宫颈癌发生的危险因素。ROC曲线及AUC结果显示，在CC组对比LHS组、CL组对比HS组、CLH组对比SCC组中，AGR2的AUC分别为0.815、0.817、0.847，P16INK4的AUC分别为0.786、0.788、0.860，AGR2与P16INK4联合检测（新变量）AUC分别为0.858、0.851、0.902；AGR2与P16INK4比较AUC，差异无统计学意义 (P>0.05)；AGR2与P16INK4联合检测的AUC均显著高于AGR2、P16INK4单独检测 (P<0.05)，提示联合检测可以提高宫颈病变诊断效能。IHC结果显示，AGR2阳性表达率在切缘阳性样本中(88.2%)显著高于切缘阴性样本(41.2%) (P<0.05)，随访结果显示AGR2表达率与切缘阳性患者二次手术率及宫颈病变进展相关。成功构建了敲低AGR2的宫颈癌细胞模型，在宫颈癌细胞模型的基础上证实，下调AGR2能显著抑制宫颈癌细胞的体外增殖、克隆能力，差异具有统计学意义 (P<0.05)。 结论： AGR2在子宫颈病变中有促癌作用，对不同程度宫颈病变的诊断及预测预后有一定的临床价值，可能成为宫颈癌治疗新的靶点。