N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对实验性急性肠功能衰竭治疗作用的探讨

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目的:探讨N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(莱美活力)对实验性急性肠功能衰竭大鼠的治疗作用及与抗生素疗效的比较。方法:选用50只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、莱美活力组、抗生素组、联合治疗组(莱美活力+抗生素)五组,各组10只。对照组采取只行开腹手术不结扎盲肠,其余各组通过盲肠结扎穿孔(CLP)手术建立腹腔重症感染致大鼠急性肠功能衰竭模型,术后立即分别给予腹腔注射生理盐水、莱美活力、头孢孟多酯钠、莱美活力+头孢孟多酯钠,观察36h后开腹观察腹腔炎症感染情况;取腹腔静脉血测血清内毒素(LPS)、磷脂酶A2(PLA2)含量以及外周血白细胞计数、中性粒细胞比值;取小肠组织观察大体改变,并对小肠组织行石蜡切片、HE染色,光镜下观察小肠组织病理学改变。结果:(1)模型组大鼠在CLP术后36h出现明显腹水,浆膜面可见明显炎性渗出物包裹肠管,肠管粘连固定,小肠充血水肿显著,部分小肠组织坏死,小肠粘膜面可见多处大小不一溃疡。光镜下观察小肠组织,损伤达粘膜下层,大量中性粒细胞等炎性细胞浸润。实验室检查显示外周血白细胞计数和中性粒细胞比值、血小板、血清LPS、PLA2含量显著升高(与假手术对照组比较p<0.01)。(2)与模型组相比,莱美活力组大鼠的腹腔炎性渗出物减少,小肠组织溃疡减轻,光镜下观察小肠组织病理学改变减轻;外周血中白细胞计数、血小板、血清内毒素均降低(p<0.05),外周血中性粒细胞比值、血清PLA2含量均显著降低(p<0.01)。(3)与模型组相比,抗生素组大鼠腹腔炎性渗出物减少,小肠溃疡减轻,光镜下观察小肠组织病理学改变减轻;外周血白细胞计数降低(p<0.05),外周血中性粒细胞比值及血清LPS、PLA2含量显著降低(p<0.01):且与莱美活力组相比,上述各指标差异无统计学意义。(4)与模型组相比,联合治疗组的上述观察指标均显著降低(p<0.01);且与莱美活力组、抗生素组相比,联合治疗组外周血白细胞计数及中性粒细胞比值均降低(p<0.05),血清LPS、PLA2显著降低(p<0.01)。结论:(1)盲肠结扎穿孔可致机体腹腔重症感染及急性肠功能衰竭。(2)N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对腹腔重症感染致急性肠功能衰竭大鼠具有治疗作用,其疗效与抗生素组疗效相似。(3) N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺和抗生素联合治疗的效果比单用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺或抗生素的效果更好。(4) N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对腹腔重症感染所致急性肠功能衰竭大鼠的治疗作用机制可能与降低血清中内毒素和磷脂酶A2含量,降低外周血中白细胞计数及中性粒细胞比值,增强肠粘膜屏障功能有关。
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