目的:从体内外探讨自噬在甘草酸(Glycyrrhizic acid,GA)减轻脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)中的作用及机制。方法:1、体外实验:不同浓度LPS(0、0.1、0.5、1、5μg/m L)、GA(0、200、400μg/m L)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA,0、1、3 m M)分别处理RAW264.7细胞24 h,CCK8实验用来确定后续实验中LPS,GA和3-MA的浓度。先用或不用3-MA(1 m M)预处理细胞0.5 h后,加入GA(200μg/m L)处理1 h,LPS(1μg/m L)孵育24h,Western blotting检测LC3、Beclin-1、P62、TNF-α、IL-1β、HMGB1、p-PI3K、p-AKT和p-m TOR蛋白的表达;免疫荧光观察LC3和HMGB1的荧光强度;透射电子显微镜观察自噬小体数目的变化。2、体内实验:将7-8周龄,体重在20-25 g之间的48只雄性Balb/c小鼠随机分为4个实验组,处理方案如下:对照组(Control组)、模型组(LPS组)、甘草酸治疗组(GA+LPS组)及自噬抑制组(3-MA+GA+LPS组)。通过腹腔内注射LPS(10 mg/kg)来建立ALI模型及腹腔注射GA(200 mg/kg)或3-MA(15 mg/kg),24 h后取肺组织,称量肺湿重,计算小鼠肺系数;HE染色观察肺组织病理变化并进行肺损伤评分;q RT-PCR分析TNF-α、IL-1β、LC3和Beclin-1基因的表达;免疫组织化学观察HMGB1蛋白的表达,Western blotting检测炎症因子TNF-α、IL-1β、HMGB1与自噬蛋白LC3、Beclin-1、P62和相关通路PI3K、AKT、m TOR磷酸化蛋白的水平。结果:1、GA减轻LPS诱导的RAW264.7细胞损伤。2、GA增加体内外LC3和Beclin-1,下调P62自噬相关蛋白的表达。3、GA降低体内外炎症因子TNF-α、IL-1β和HMGB1的水平。4、GA缓解LPS诱导的ALI肺组织的病理变化。5、GA降低体内外PI3K、AKT和m TOR的磷酸化水平。结论:1、GA可以改善LPS诱导的ALI。2、GA通过诱导自噬来抑制ALI中炎症因子TNF-α、IL-1β和HMGB1的表达。3、GA可能通过PI3K/AKT/m TOR通路诱导细胞自噬从而抑制ALI中炎症因子的表达。