糖尿病是一种受遗传和环境影响的多因素内分泌疾病,严重影响人类健康。糖尿病已成为全球众多国家面临的严峻问题。抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)是当前缓解高血糖的有效方法之一。α-葡萄糖苷酶催化碳水化合物消化水解成葡萄糖,PTP-1B是胰岛素信号转导通路中关键的负调节蛋白。因此,α-葡萄糖苷酶和PTP-1B双重抑制剂可以双重靶标上抑制寡糖的消化水解且促进胰岛素的分泌,从而达到治疗糖尿病的目的,尤其适用于以碳水化合物为主要食物来源的亚洲人群。实验室前期研究发现,黄酮具多种药理活性,例如:抗癌症、抗疟疾、抗炎、抗氧化、抗结核、抗菌,降糖等活性。本课题拟研究来源于杭白菊的黄酮类化合物的抗糖尿病活性。首先,从杭白菊中提取黄酮粗品并进行成分鉴定;然后对这几类化合物进行了酶抑制活性评价,包括α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-4(DPP-4)和PTP-1B;而后在细胞水平上,分别运用HepG2细胞进行葡萄糖消耗活性评价,INS-1细胞进行促胰岛素分泌活性评价;最后在动物水平上进行小鼠体内降糖活性评价。结果表明,杭白菊中黄酮成分具有α-葡萄糖苷酶和PTP-1B双重抑制活性,并且能促进HepG2细胞的葡萄糖消耗,香叶木素7-O葡萄糖苷和地奥司明还能促进INS-1细胞胰岛素的分泌。Western-blot水平上表明,杭白菊中6个黄酮成分还能增加pAkt和pGSK-3β的表达量并抑制PTP-1B的表达。通过动物体内降糖活性分析,芹菜素和地奥司明的高、低剂量组都能显著降低餐后血糖水平,改善小鼠口服葡萄糖糖耐量和麦芽糖糖耐量,降低甘油和胆固醇的含量。此外,还能改善肝细胞边界不清,细胞排列紊乱,胞浆空泡化的水样变性,肝小叶结构消失等组织学形态。因此,杭白菊中黄酮成分对α-葡萄糖苷酶和PTP-1B具有双重抑制活性,增加葡萄糖消耗,促进胰岛素分泌,并且减轻糖尿病小鼠高血糖症和高脂血症,该类化合物有潜力成为用于治疗2型糖尿病的功能性食品和候选药物。