至今世界上已发现200多种β地贫突变型，其中β珠蛋白基因第2内含子第654位C→T的剪接缺陷型突变(IVS-2-654C→T,β654)是导致中国人β地贫特有的、也是最常见的突变型之一。Β地贫的主要特征是成人型血红蛋白(HbA，α2β2)中β珠蛋白肽链的合成减少或缺乏，主要发病环节为红细胞内α和β珠蛋白肽链合成速率的不平衡。本课题拟在原来应用反义RNA治疗β654贫血研究的基础上，首次设计和构建特异性针对α或β珠蛋白基因的RNAi干扰载体，开展RNAi和反义核酸技术介导基因治疗β654地贫的基础研究，目的是降低过剩α珠蛋白沉积、纠正异常剪接的β珠蛋白肽链、平衡α链/β链比例，为β地中海贫血的基因治疗提供理论依据和应用基础。 　　首先，我们应用RNAi技术抑制报道基因绿色荧光蛋白(eGFP)在细胞水平和转基因小鼠个体水平的特异性表达，证明了应用RNAi技术在个体水平进行基因治疗的可行性。其次，在细胞水平我们应用RNAi技术抑制α珠蛋白的表达，为抑制α珠蛋白沉积、平衡α/β珠蛋白合成比例奠定基础；第三，通过抑制异常剪接β珠蛋白mRNA的表达，以及应用特异性表达的反义核酸载体纠正异常剪接的β珠蛋白mRNA，为消除异常剪接的β珠蛋白肽链的危害提供依据。最后，在个体水平应用质粒载体改善β654模型小鼠的贫血症状。