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进展性脑梗死是急性脑梗死的一个常见临床类型,如果治疗不及时或治疗不当可导致不可逆的神经功能缺失而最终发展成为完全性脑梗死,威胁患者的生存和康复。进展性脑梗死的主要发病机制是:(1)原发动脉部位血栓蔓延产生新的狭窄或使原有狭窄的血管产生闭塞,或通过阻断侧支血管使侧支循环消失;(2)在动脉硬化最严重的一侧,伴或不伴溃疡和/或狭窄,开始血栓不足以引起症状,随着血栓灶的继续扩大使血管腔逐渐消失,从而使梗死面积逐渐扩大,症状逐渐加重;(3)脑梗死面积未扩大,但是由于脑水肿使症状进行性加重;(4)由于合并感染、水电解质紊乱、酸碱平衡失调而使症状进一步加重。其中形成的血栓不断蔓延是导致脑梗死病情进展的主要原因。导致血栓进展、神经功能恶化的危险因素有哪些,如何控制血栓的蔓延扩大是临床研究急需解决的问题。为进一步探讨进展性脑梗死的发生机制,分析进展性脑梗死的危险因素,探索有效控制进展性脑梗死、改善预后的治疗方法,本研究对2001年1月-2004年1月吉林大学中日联谊医院神经内科收治的发病在6-72小时内的颈内动脉系统大脑中动脉脑梗死242例患者进行分析,并对比观察降纤与抗凝联合治疗对进展性脑梗死的治疗作用和安全性。本研究将242例患者分为三组:联合应用巴曲酶和低分子肝素治疗的94例为Ⅰ组,用巴曲酶治疗的74例为Ⅱ组,用低分子肝素治疗的74例为Ⅲ组,并区分统计各组中进展与非进展患者的临床资料。比较所有患者中进展与非进展脑梗死患者间入院时血糖、血脂、FIB,并分析进展性脑梗死的危险因素;对照比较三组患者治疗前后的凝血功能、FIB,根据全国第四届脑血管病学术会议制订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准对三组患者治疗<WP=39>前后进行神经功能缺损量表评分并比较。本研究通过对进展性脑梗死危险因素分析,进展性脑梗死患者入院时血Glu、TG、CHO、FIB均明显高于非进展性脑梗死患者,另外高血压病、糖尿病、反复TIA发作、发热等危险因素明显高于非进展性患者,以上结果均具有统计学意义。因此在治疗急性脑梗死患者时,存在单个或多个危险因素的患者应警惕进展性脑梗死的发生。同时在研究中发现,当危险因素控制不理想时,神经功能恶化程度的治疗效果也较差。因此,在积极治疗脑梗死的同时,应积极干预可能导致进展性脑梗死的危险因素。本研究通过对急性脑梗死降纤、抗凝和降纤抗凝联合治疗对比观察,可见降纤抗凝联合治疗神经功能缺损程度恢复明显,预后改善显著,治愈率和总有效率均高于单一降纤或抗凝治疗,并能有效控制进展性脑梗死的发生。而单一降纤与单一抗凝在治疗进展性脑梗死疗效上则无明显差异。在治疗同时检测了患者凝血功能和FIB,三组患者治疗前后代表凝血功能的PT、APTT降纤抗凝联合治疗和单一抗凝治疗组延长,而TT无显著变化,降纤抗凝联合治疗和单一降纤治疗后与治疗前相比FIB明显降低。在以上治疗方法的安全性方面临床观察可见,242例患者中有85例患者在腹壁或静脉注射部位有皮肤瘀青,其中降纤抗凝联合治疗42例,单一降纤治疗8例,单一抗凝治疗35例;12例患者牙龈少量渗血,但均未影响治疗。152例患者治疗结束后复查头部CT未发现出血灶,4例无效患者显示大面积脑梗死。溶栓是国内外公认治疗脑梗死的最佳方法,但由于溶栓治疗时间窗小,适应证局限及出现出血等严重并发症等因素,使许多患者在就诊时就已失去了治疗时机。故近几年将临床研究的重点集中在脑梗死发生几个小时后的治疗。目前降纤、抗凝治疗急性脑梗死报道较多,但可能由于潜在的出血危险,降纤与抗凝联合治疗急性脑梗死尤其进展性脑梗死报道较<WP=40>少。巴曲酶的主要作用机理为:(1)降解FIB,阻碍交联纤维蛋白血栓的形成;(2)抑制血小板聚集并降低其粘附力;(3)促使内皮细胞释放t-PA,将纤溶酶原转化为纤溶酶;(4)降低血浆粘度,抑制红细胞聚集;(5)减少缺血及再灌注后自由基的生成;(6)抑制血烷素及前列腺素的生成,以抑制新的血栓形成。低分子肝素是普通肝素酶解或化学降解的产物,其抗凝机理为:(1)抑制各种凝血因子活性;(2)促进有抗栓作用的内源性氨基多糖释放;(3)改善血液粘度,增强抗凝聚和抗血栓作用。由于降纤与抗凝治疗机理不同,分别作用于脑梗死发病的不同环节,故降纤与抗凝联合治疗可以从发病的多个环节改善血流动力学、阻止血栓再扩大和防止新血栓形成,从而极大降低了神经功能恶化的程度,显著改善进展性脑梗死的预后。本研究结果证实降纤抗凝联合治疗比单一降纤或抗凝治疗疗效好,且安全性没有降低,为进展性脑梗死的治疗提供了选择。本文通过对急性脑梗死中进展与非进展性脑梗死危险因素对比研究及降纤抗凝联合治疗对进展性脑梗死的作用研究,得出如下结论:反复TIA发作、高血压病、糖尿病、高血脂症、高纤维蛋白原血症、发热是进展性脑梗死的危险因素,应予以积极干预;降纤与抗凝联合治疗进展型脑梗死能有效控制其进展,促进神经功能恢复,改善预后,并优于单一降纤、抗凝治疗;降纤与抗凝联合治疗非进展性脑梗死能提高神经功能,改善预后,亦优于单一降纤、抗凝治疗;降纤与抗凝联合治疗无?