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目的:观察预先使用ASA进行药物处理后对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(CI/RP)损伤后神经细胞凋亡及其调节基因(Bcl-2、Bax)表达等方面的影响。探讨阿司匹林作为药物进行预处理措施的可行性及其发挥作用的剂量,揭示阿司匹林的神经保护作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉(MCA)的CI/RP动物模型。48只SD雄性大鼠被随机分为对照组(n=12)、小(ASA10 mg/kg)(n=12)、中(ASA50mg/kg)(n=12)、大(ASA150mg/kg)(n=12)剂量三个实验组。实验组于术前5天连续给予相应剂量的ASA灌胃。待术后清醒对每组实验动物进行神经功能Longa评分并记录。第六日处死各组大鼠,TTC染色法测定脑梗死体积,TUNEL技术原位标记凋亡细胞,免疫组化法检测凋亡调节基因相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果:大鼠MCA-CI/RP术后,对照组大鼠出现不同程度神经功能障碍,TTC染色可以清晰显示梗死病灶范围,病灶呈白色,与正常深红色脑组织界限清楚。TUNEL技术对凋亡细胞进行原位标记,可见阳性细胞主要集中于缺血周边区,阳性率为64.74%。免疫组化法显示Bcl-2蛋白在缺血周边区表达较高,阳性染色细胞胞核完整,细胞形态呈圆形或椭圆形,阳性率为37.23%;Bax蛋白表达部位更接近于缺血核心区,阳性染色细胞胞核皱缩,细胞形态变化明显,多数细胞呈梭形,阳性率为48.68%。ASA干预后,上述各种指标的检测结果出现如下改变:1.CI/RP术后,三个实验组在麻醉清醒时,大鼠的神经功能缺损评分与对照组无明显差异性,但是小,中剂量两个实验组的平均评分均低于对照组,即显出非常明显差异性,三个实验组间比较无明显差异;2.小、中、大剂量ASA组梗死病灶体积与对照组相比分别减小6.00%,5.37%和2.24%;3.缺血周边区凋亡细胞阳性率均显著降低;4.小,中剂量两个实验组缺血区域Bcl-2蛋白的表达增加,Bax蛋白的表达降低;综合上述指标,对三个实验组间进行比较,小、中剂量ASA组的作用优于大剂量ASA组。结论:1.ASA预处理可以缩小MCA-CI/RP大鼠脑梗死体积;2.ASA预处理可以降低MCA-CI/RP大鼠梗死后神经功能缺损程度,促进肢体恢复;3.ASA预处理可以减少MCA-CI/RP大鼠缺血脑组织的细胞凋亡,这一过程与上调Bcl-2蛋白的表达和减少Bax蛋白的表达有关;5.抑制CI/RP后细胞凋亡的表达可能是ASA的神经保护作用之所在;6.ASA的保护作用并非随剂量的增加而增强,小、中剂量ASA作用优于大剂量组。